De combinatie van adebrelimab, apatinib en Lrinotecan-liposoom voor tweedelijnsbehandeling van gevorderde maagkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijdscategorie: 18 tot 75 jaar oud, zowel mannen als vrouwen zijn acceptabel;
2. Patiënten met adenocarcinoom van de maag of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale junctie, gediagnosticeerd door histologie of cytologie;
3. Patiënten die in het verleden slechts één mislukte systemische behandeling voor gevorderde ziekten hebben gekregen; Na het ondergaan van immunotherapie moet de PFS van het behandelingsregime met immuuncheckpointremmers groter zijn dan 7 maanden;
4. Volgens de evaluatiecriteria voor de effectiviteit van solide tumoren 1.1 (RECIST v1.1) moet er ten minste één meetbare laesie zijn die geen lokale behandeling zoals radiotherapie heeft ondergaan (laesies die zich in het eerder bestraalde gebied bevinden, kunnen ook als doellaesies worden geselecteerd als progressie wordt bevestigd);
5. ECOG-score: 0-1 punt;
6. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
7. Het belangrijkste orgaan functioneert goed en de laboratoriumtestgegevens voldoen aan de volgende normen: (1) Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l (of hoger dan de ondergrens van normale laboratoriumwaarden in het onderzoekscentrum), aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l; (2) Leverfunctie: totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 maal de bovengrens van de standaardwaarde (ULN), AST en ALT ≤ 2,5 maal ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, is deze norm ≤ 5 keer ULN; (3) Nierfunctie: CrCl ≥ 60 ml/min/1,73 m2 (berekend volgens de Cockcroft Gault-formule);
8. Vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid, evenals mannelijke proefpersonen met partners die vruchtbaarheidsvrouw zijn, zijn verplicht een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken (zoals spiraaltjes, anticonceptiepillen of condooms) tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek, ten minste 6 maanden na de behandeling. het laatste gebruik van Adebrelimab, minimaal 6 maanden na het laatste gebruik van Apatinib, en minimaal 6 maanden na het laatste gebruik van chemotherapie;
9. HER2 negatief;
10. Doe vrijwillig mee aan dit onderzoek, onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier, zorg voor goede naleving en werk mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan het eerste gebruik van medicatie;
2. Er is sprake van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of peritoneale effusie die herhaalde drainage vereist;
3. Als u in het verleden allergisch bent geweest voor een van de bestanddelen van Adebrelimab;

4. Een van de volgende behandelingen heeft ondergaan:

   1. Een ander onderzoeksgeneesmiddel heeft ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of een halfwaardetijd van niet meer dan 5 had ten opzichte van het laatste onderzoeksgeneesmiddel;
   2. Gelijktijdig ingeschreven zijn voor een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek of een follow-up van een interventioneel klinisch onderzoek betreft;
   3. Antitumortherapie heeft ontvangen (waaronder radiotherapie, chemotherapie, immuuntherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie of tumorembolisatie) binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
   4. Proefpersonen die binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel corticosteroïden (overeenkomend met >10 mg prednison per dag) moeten krijgen. Sta het gebruik van hormonen toe voor de routinematige voorbehandeling van chemotherapie zonder dat de dosis hoeft te worden aangepast. Andere bijzondere omstandigheden vereisen communicatie met de onderzoeker. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten is inhalatie of lokaal gebruik van steroïden en corticosteroïden met een dosering van meer dan 10 mg/dag prednison werkzaamheidsdosis toegestaan ​​als vervanging voor bijnierschorshormonen;
   5. Personen die antitumorvaccins hebben gekregen of levende vaccins hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
   6. Een grote operatie hebben ondergaan of een ernstig trauma hebben opgelopen binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
5. De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet hersteld tot ≤ CTCAE 5,0 graad 1 (exclusief haaruitval) of het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria;
6. Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel;
7. Actieve auto-immuunziekten, voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofyse-ontsteking, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, inclusief maar niet beperkt tot de bovengenoemde ziekten of syndromen); Met uitzondering van astma/allergieën bij kinderen met vitiligo of patiënten die al hersteld zijn, patiënten die op volwassen leeftijd geen interventie nodig hebben; Auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met stabiele doses schildkliervervangend hormoon; Type I diabetes met een stabiele dosis insuline;
8. Een voorgeschiedenis heeft van immuundeficiëntie, waaronder een positieve HIV-test, of andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten heeft, of een voorgeschiedenis heeft van orgaantransplantatie en allogene beenmergtransplantatie, of actieve hepatitis (hepatitis B-referentie: HBV DNA-testwaarde hoger dan 500 IE /ml of 2500 kopieën/ml);
9. De patiënt heeft ongecontroleerde cardiovasculaire klinische symptomen of ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: (1) NYHA-klasse II of hoger hartfalen; (2) Instabiele angina pectoris; (3) Binnen een jaar een hartinfarct hebben gehad; (4) Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die niet klinisch zijn geïntervenieerd of die na klinische interventie nog steeds slecht onder controle zijn;
10. Binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel heeft zich een ernstige infectie voorgedaan (CTCAE 5.0>graad 2), zoals ernstige longontsteking waarvoor ziekenhuisopname nodig is, bacteriëmie, infectiecomplicaties, enz.; Beeldvormingsonderzoek van de borst bij baseline duidt op de aanwezigheid van actieve longontsteking, symptomen en tekenen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of op de noodzaak van orale of intraveneuze behandeling met antibiotica, met uitzondering van profylactisch gebruik van antibiotica;
11. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (exclusief voorgeschiedenis van stralingspneumonie en niet-infectieuze pneumonie die niet met steroïden zijn behandeld);
12. Patiënten met een actieve longtuberculose-infectie die is vastgesteld via medische voorgeschiedenis of CT-onderzoek, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie in het afgelopen jaar vóór inschrijving, of patiënten met een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan één jaar geleden maar zonder formele behandeling ;
13. Gediagnosticeerd met een andere kwaadaardige tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve kwaadaardige tumoren met een laag risico op metastase en sterfterisico (5-jaarsoverleving>90%), zoals basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalscarcinoom in situ die adequaat zijn behandeld;
14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
15. Volgens het oordeel van de onderzoeker kunnen er andere factoren zijn die de proefpersoon ertoe kunnen dwingen het onderzoek halverwege te beëindigen, zoals het hebben van andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige abnormale laboratoriumtestwaarden, familiale of sociale factoren die mogelijk de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van onderzoeksgegevens beïnvloeden.