Carvedilol Plus EVL tai ei ruokatorven suonikohjuverenvuodon ensisijaiseen ehkäisyyn karvediloliin reagoimattomilla (CVL-NR)
Carvedilol Plus -endoskooppinen ligaatio tai ei ruokatorven suonikohjuverenvuodon ensisijaiseen ehkäisyyn karvediloliin reagoimattomilla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko karvediloli yhdistettynä endoskooppiseen suonikohjujen ligaatioon (EVL) tehokkaampi esophageal suonikohjujen verenvuodon primaarisessa ehkäisyssä kuin karvediloli yksinään niillä, jotka eivät reagoi karvediloliin. Siinä opitaan myös karvedilolin turvallisuudesta yhdessä EVL:n kanssa kirroosipotilailla.
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
Onko karvediloli plus EVL tehokkaampi kuin karvediloli yksinään estämään ensimmäistä ruokatorven suonikohjuvuotoa kirroosipotilailla, jotka eivät reagoi karvedilolille.
Mitä lääketieteellisiä ongelmia osallistujilla on, kun he käyttävät karvedilolia tai karvedilolia yhdessä EVL:n kanssa? Tutkijat vertaavat karvedilolin tehoa ja turvallisuutta EVL:n kanssa tai ilman sitä estäessä ensimmäisen ruokatorven suonikohjuvuotoa kirroosipotilailla, jotka eivät reagoi karvediloliin.
Osallistujat:
Ota karvediloli joka päivä (aloita annoksesta 6,25 mg/d ja titraa sitten 12,5 mg/d, jos siedettävä) ja suorita EVL 3–4 viikon välein, kunnes suonikohju on hävitetty ja sen jälkeen suoritetaan säännöllinen endoskooppinen seuranta protokollan mukaisesti, tai ota karvedilolia yksinään joka vuorokaudessa (aloita annoksesta 6,25 mg/d ja titraa sitten 12,5 mg:aan päivässä, jos se on siedettävää).
Käy klinikalla 2-3 kuukauden välein tutkimuksissa ja testeissä. Pidä päiväkirjaa heidän elintoiminnoistaan (SBP, DBP ja HR) sekä oireista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruoansulatuskanavan suonikohjujen verenvuoto on portaaliverenpainetaudin merkittävä komplikaatio, ja siihen liittyy korkea verenvuoto ja kuolleisuus. Kuinka ehkäistä ensimmäinen ruokatorven suonikohju verenvuoto (EVB) potilailla, joilla on kirroosi ja portaalihypertensio, on aina ollut erittäin tärkeä kysymys. Viimeisimmän joulukuussa 2021 julkaistun portaalihypertension hoitoa koskevan Baveno VII -konsensuksen mukaan ei-selektiivisiä beetasalpaajia (NSBB) tulisi käyttää ensiksi dekompensaation estämiseksi potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä portaalihypertensio. Endoskooppista suonikohjujen ligaatiota (EVL) suositellaan kompensoiduille potilaille, joilla on korkean riskin ruokatorven suonikohju (EV), joilla on vasta-aiheita tai jotka eivät siedä NSBB:itä.
Karvediloli on eräänlainen NSBB ja sillä on ylimääräistä luontaista anti-α1-adrenergistä aktiivisuutta. Karvediloli voi alentaa maksan laskimopainegradienttia (HVPG) paremmin kuin propranololi, ja se on tällä hetkellä suosituin lääke EVB:n primaariseen ehkäisyyn potilailla, joilla on kirroosi ja CSPH. Vaikka karvedilolin HVPG:tä alentava vaikutus on voimakkaampi kuin propranololin, jopa 38–46 % CSPH-potilaista ei edelleenkään reagoi karvediloliin. Näiden potilaiden ylemmän maha-suolikanavan endoskopia voi osoittaa, että EV:t ovat suurentuneet, lisääntyneet tai niissä voi olla uusia punaisia värimerkkejä, jotka viittaavat lisääntyvään EVB-riskiin. Tutkimuksia, joissa käsitellään hoitovaihtoehtoja kirroosia sairastaville potilaille ja EV-potilaille, jotka eivät reagoi karvedilolihoitoon, on kuitenkin vain vähän.
Tässä hankkeessa tutkijat käynnistävät avoimen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jonka tavoitteena on verrata karvedilolin ja EVL:n tehoa EVB:n primaarisessa ehkäisyssä kirroosipotilailla, jotka eivät reagoi karvediloliin. Tutkijat selvittävät myös, onko näiden kahden ryhmän välillä eroa muun ylemmän maha-suolikanavan verenvuodon, ei-verenvuotoa aiheuttavan maksan vajaatoiminnan (kuten uusi alkava/paheneva askites, hepaattinen enkefalopatia, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti ja hepatorenaalinen oireyhtymä), kokonaiseloonjäämisen suhteen. , haittatapahtumat, siedettävyys ja turvallisuus. Tutkijat analysoivat myös, onko näiden kahden ryhmän välillä eroa ensimmäisen EVB:n ehkäisyssä potilailla, joilla on eriasteinen kirroosi ja jotka eivät reagoi karvedilolihoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tsung-Chieh Yang, MD
- Puhelinnumero: 7506 886-2-28712121
- Sähköposti: tcyang@vghtpe.gov.tw
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ming-Chih Hou, MD
- Puhelinnumero: 7053 886-2-28712121
- Sähköposti: mchou@vghtpe.gov.tw
Opiskelupaikat
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Rekrytointi
- Taipei Veterans General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Tsung-Chieh Yang, MD
- Puhelinnumero: 7506 886-2-28712121
- Sähköposti: tcyang@vghtpe.gov.tw
-
Ottaa yhteyttä:
- Ming-Chih Hou, MD
- Puhelinnumero: 7053 886-2-28712121
- Sähköposti: mchou@vghtpe.gov.tw
-
Päätutkija:
- Tsung-Chieh Yang, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kirroosipotilaat, joilla on ruokatorven suonikohjut ja joilla karvedilolihoidon jälkeen suonikohju on laajentunut tai kehittyy uusia punaisia värioireita.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 tai yli 90 vuotta.
- Aiempi ruokatorven suonikohjuvuoto.
- Aiempi ruokatorven suonikohjujen hoito, mukaan lukien endoskooppinen suonikohjujen ligaatio, endoskooppinen skleroterapia, transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti tai leikkaus.
- Epäselektiivisten beetasalpaajien vasta-aiheet, mukaan lukien vaikea eteiskammiokatkos, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), astma, hallitsematon diabetes mellitus tai vaikea ääreisvaltimotauti.
- Loppuvaiheen elinsairauksien esiintyminen, mukaan lukien hepatosellulaarinen karsinooma tai muut terminaaliset syövät, sydämen vajaatoiminta tai munuaisten vajaatoiminta.
- Raskaana olevat naiset.
- Kieltäytyminen tutkimukseen osallistumisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Karvediloli ja endoskooppinen suonikohjujen ligaation
Ota karvediloli joka päivä (aloita annoksesta 6,25 mg/d ja titraa sitten 12,5 mg/d, jos se on siedettävää) ja suorita EVL 3–4 viikon välein, kunnes suonikohju on hävitetty, mitä seuraa säännöllinen endoskooppinen seuranta protokollan mukaisesti.
|
Ota karvediloli joka päivä (aloita annoksesta 6,25 mg/d ja titraa sitten 12,5 mg/d, jos se on siedettävää) ja suorita EVL 3–4 viikon välein, kunnes suonikohju on hävitetty, mitä seuraa säännöllinen endoskooppinen seuranta protokollan mukaisesti.
|
|
Placebo Comparator: Carvedilol yksinään
Ota karvedilolia yksinään joka päivä (aloita annoksesta 6,25 mg/d ja titraa sitten annokseen 12,5 mg/d, jos se on siedettävää).
|
Ota karvedilolia yksinään joka päivä (aloita annoksesta 6,25 mg/d ja titraa sitten annokseen 12,5 mg/d, jos se on siedettävää).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokatorven suonikohjujen verenvuoto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Ruokatorven suonikohjujen verenvuodon kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
|
Muu ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Muun ruoansulatuskanavan yläosan verenvuodon kumulatiivinen ilmaantuvuus
|
3 vuotta
|
|
Ensimmäinen / myöhempi ei-verenvuoto maksan dekompensaatio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tapahtumat, jotka määrittelivät ensimmäisen/seuraavan maksan vajaatoiminnan, perustuivat Baveno VII -konsensukseen.
|
3 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset luokitellaan Child-Pugh-luokan mukaan alaryhmäanalyysissä
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bhardwaj A, Kedarisetty CK, Vashishtha C, Bhadoria AS, Jindal A, Kumar G, Choudhary A, Shasthry SM, Maiwall R, Kumar M, Bhatia V, Sarin SK. Carvedilol delays the progression of small oesophageal varices in patients with cirrhosis: a randomised placebo-controlled trial. Gut. 2017 Oct;66(10):1838-1843. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311735. Epub 2016 Jun 13.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- de Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):959-974. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.022. Epub 2021 Dec 30. Erratum In: J Hepatol. 2022 Jul;77(1):271. doi: 10.1016/j.jhep.2022.03.024.
- Chung CS, Chang PF, Liao CH, Lee TH, Chen Y, Lee YC, Wu MS, Wang HP, Ni YH. Differences of microbiota in small bowel and faeces between irritable bowel syndrome patients and healthy subjects. Scand J Gastroenterol. 2016;51(4):410-9. doi: 10.3109/00365521.2015.1116107. Epub 2015 Nov 23.
- Fernandez M, Semela D, Bruix J, Colle I, Pinzani M, Bosch J. Angiogenesis in liver disease. J Hepatol. 2009 Mar;50(3):604-20. doi: 10.1016/j.jhep.2008.12.011. Epub 2008 Dec 31.
- Fernandez M, Vizzutti F, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Anti-VEGF receptor-2 monoclonal antibody prevents portal-systemic collateral vessel formation in portal hypertensive mice. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):886-94. doi: 10.1053/j.gastro.2003.12.012.
- Schubert K, Olde Damink SWM, von Bergen M, Schaap FG. Interactions between bile salts, gut microbiota, and hepatic innate immunity. Immunol Rev. 2017 Sep;279(1):23-35. doi: 10.1111/imr.12579.
- Wahlstrom A, Sayin SI, Marschall HU, Backhed F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):41-50. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.005. Epub 2016 Jun 16.
- Ridlon JM, Alves JM, Hylemon PB, Bajaj JS. Cirrhosis, bile acids and gut microbiota: unraveling a complex relationship. Gut Microbes. 2013 Sep-Oct;4(5):382-7. doi: 10.4161/gmic.25723. Epub 2013 Jul 12.
- Wiest R, Lawson M, Geuking M. Pathological bacterial translocation in liver cirrhosis. J Hepatol. 2014 Jan;60(1):197-209. doi: 10.1016/j.jhep.2013.07.044. Epub 2013 Aug 28. No abstract available.
- Baffy G. Potential mechanisms linking gut microbiota and portal hypertension. Liver Int. 2019 Apr;39(4):598-609. doi: 10.1111/liv.13986. Epub 2018 Nov 9.
- Arab JP, Martin-Mateos RM, Shah VH. Gut-liver axis, cirrhosis and portal hypertension: the chicken and the egg. Hepatol Int. 2018 Feb;12(Suppl 1):24-33. doi: 10.1007/s12072-017-9798-x. Epub 2017 May 26.
- Pande A, Kumar Sarin S, Jindal A, et al. Efficacy of carvedilol, endoscopic variceal ligation (EVL) or a combination for the prevention of first variceal bleed in child B and C cirrhosis with high risk varices: a randomized controlled trial. Hepatology 2019;v70:96A
- Giuffre M, Dupont J, Visintin A, Masutti F, Monica F, You K, Shung DL, Croce LS; NSBB-Elasto-Response-Prediction Group. Predicting response to non-selective beta-blockers with liver-spleen stiffness and heart rate in patients with liver cirrhosis and high-risk varices. Hepatol Int. 2024 Apr 25. doi: 10.1007/s12072-024-10649-7. Online ahead of print.
- Wani ZA, Mohapatra S, Khan AA, Mohapatra A, Yatoo GN. Addition of simvastatin to carvedilol non responders: A new pharmacological therapy for treatment of portal hypertension. World J Hepatol. 2017 Feb 18;9(5):270-277. doi: 10.4254/wjh.v9.i5.270.
- Jachs M, Hartl L, Simbrunner B, Bauer D, Paternostro R, Balcar L, Hofer B, Pfisterer N, Schwarz M, Scheiner B, Stattermayer AF, Pinter M, Trauner M, Mandorfer M, Reiberger T. Carvedilol Achieves Higher Hemodynamic Response and Lower Rebleeding Rates Than Propranolol in Secondary Prophylaxis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug;21(9):2318-2326.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2022.06.007. Epub 2022 Jul 14.
- Reiberger T, Ulbrich G, Ferlitsch A, Payer BA, Schwabl P, Pinter M, Heinisch BB, Trauner M, Kramer L, Peck-Radosavljevic M; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol. Gut. 2013 Nov;62(11):1634-41. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304038. Epub 2012 Dec 18.
- Kaplan DE, Ripoll C, Thiele M, Fortune BE, Simonetto DA, Garcia-Tsao G, Bosch J. AASLD Practice Guidance on risk stratification and management of portal hypertension and varices in cirrhosis. Hepatology. 2024 May 1;79(5):1180-1211. doi: 10.1097/HEP.0000000000000647. Epub 2023 Oct 23. No abstract available.
- Sharma M, Singh S, Desai V, Shah VH, Kamath PS, Murad MH, Simonetto DA. Comparison of Therapies for Primary Prevention of Esophageal Variceal Bleeding: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Hepatology. 2019 Apr;69(4):1657-1675. doi: 10.1002/hep.30220. Epub 2019 Feb 20.
- Villanueva C, Albillos A, Genesca J, Garcia-Pagan JC, Calleja JL, Aracil C, Banares R, Morillas RM, Poca M, Penas B, Augustin S, Abraldes JG, Alvarado E, Torres F, Bosch J. beta blockers to prevent decompensation of cirrhosis in patients with clinically significant portal hypertension (PREDESCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2019 Apr 20;393(10181):1597-1608. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31875-0. Epub 2019 Mar 22. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 22;393(10190):2492. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31404-7.
- Sarin SK, Lamba GS, Kumar M, Misra A, Murthy NS. Comparison of endoscopic ligation and propranolol for the primary prevention of variceal bleeding. N Engl J Med. 1999 Apr 1;340(13):988-93. doi: 10.1056/NEJM199904013401302.
- Garcia-Tsao G, Lim JK; Members of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program. Management and treatment of patients with cirrhosis and portal hypertension: recommendations from the Department of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program and the National Hepatitis C Program. Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1802-29. doi: 10.1038/ajg.2009.191. Epub 2009 May 19. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1894. Lim, Joseph [corrected to Lim, Joseph K].
- El-Serag HB, Everhart JE. Improved survival after variceal hemorrhage over an 11-year period in the Department of Veterans Affairs. Am J Gastroenterol. 2000 Dec;95(12):3566-73. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03376.x.
- Sanyal AJ, Bosch J, Blei A, Arroyo V. Portal hypertension and its complications. Gastroenterology. 2008 May;134(6):1715-28. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.007. No abstract available.
- Gluud LL, Krag A. Banding ligation versus beta-blockers for primary prevention in oesophageal varices in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;2012(8):CD004544. doi: 10.1002/14651858.CD004544.pub2.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Ruokatorven sairaudet
- Hypertensio, portaali
- Fibroosi
- Ruokatorven ja mahalaukun suonikohjut
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Neurotransmitterit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Antioksidantit
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Vasodilataattorit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriantagonistit
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Carvedilol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-08-017A
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .