Carvedilol Plus EVL ou não para a prevenção primária de sangramento por varizes esofágicas em não respondedores ao carvedilol (CVL-NR)
Ligadura endoscópica de Carvedilol Plus ou não para a prevenção primária de sangramento por varizes esofágicas em não respondedores ao carvedilol: um ensaio clínico randomizado
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar se carvedilol mais ligadura endoscópica de varizes (EVL) é mais eficaz para a prevenção primária de sangramento de varizes esofágicas do que carvedilol sozinho em não respondedores ao carvedilol. Também aprenderá sobre a segurança do carvedilol combinado com EVL em pacientes com cirrose.
As principais questões que pretende responder são:
Se o carvedilol mais EVL é mais eficaz do que o carvedilol sozinho na prevenção do primeiro sangramento por varizes esofágicas em pacientes cirróticos que não respondem ao carvedilol.
Que problemas médicos os participantes têm ao tomar carvedilol ou ao tomar carvedilol combinado com a realização de EVL? Os pesquisadores irão comparar a eficácia e segurança do carvedilol com ou sem EVL na prevenção do primeiro sangramento por varizes esofágicas em pacientes cirróticos que não respondem ao carvedilol.
Os participantes irão:
Tome carvedilol todos os dias (comece com 6,25 mg/d e depois titule para 12,5 mg/d se tolerável) e faça EVL a cada 3-4 semanas até a erradicação das varizes, seguido de acompanhamento endoscópico regular de acordo com o protocolo, ou Tome carvedilol sozinho a cada dia (comece com 6,25 mg/d e depois titule para 12,5 mg/d se tolerável).
Visite a clínica uma vez a cada 2-3 meses para exames e exames. Mantenha um diário de seus sinais vitais (PAS, PAD e FC), bem como dos sintomas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sangramento por varizes gastroesofágicas é uma complicação importante da hipertensão portal e acarreta uma alta taxa de ressangramento e mortalidade. Como prevenir o primeiro sangramento por varizes esofágicas (EVB) em pacientes com cirrose e hipertensão portal sempre foi uma questão muito importante. De acordo com o último consenso Baveno VII sobre o tratamento da hipertensão portal publicado em dezembro de 2021, os betabloqueadores não seletivos (NSBB) devem ser usados primeiro para prevenir a descompensação em pacientes com hipertensão portal clinicamente significativa. A ligadura endoscópica de varizes (EVL) é recomendada para pacientes compensados com varizes esofágicas (EVs) de alto risco que têm contraindicações ou intolerância a NSBBs.
O carvedilol é um tipo de NSBB e possui atividade anti-α1 adrenérgica intrínseca extra. O carvedilol pode reduzir o gradiente de pressão venosa hepática (HVPG) melhor que o propranolol e é atualmente o medicamento de escolha para a prevenção primária de EVB em pacientes com cirrose e CSPH. Embora o efeito redutor do HVPG do carvedilol seja mais forte do que o do propranolol, até 38-46% dos pacientes com CSPH ainda não respondem ao carvedilol. A endoscopia digestiva alta de acompanhamento desses pacientes pode mostrar que os EVs se tornam maiores, mais numerosos ou apresentam novos sinais de cor vermelha, o que indica o risco crescente de EVB. No entanto, são escassos os estudos que discutem opções de tratamento para pacientes com cirrose e EVs que não respondem à terapia com carvedilol.
Neste projeto, os investigadores iniciarão um ensaio clínico randomizado aberto com o objetivo de comparar a eficácia do carvedilol mais EVL ou não para a prevenção primária de EVB em pacientes cirróticos que não respondem ao carvedilol. Os investigadores também explorarão se há alguma diferença entre os dois grupos em termos de outros sangramentos gastrointestinais superiores, descompensação hepática sem sangramento (como novo início/piora de ascite, encefalopatia hepática, peritonite bacteriana espontânea e síndrome hepatorrenal), sobrevida global , eventos adversos, tolerabilidade e segurança. Os investigadores também analisarão se há diferença entre os dois grupos na prevenção do primeiro EVB em pacientes com vários graus de cirrose que não respondem ao carvedilol.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tsung-Chieh Yang, MD
- Número de telefone: 7506 886-2-28712121
- E-mail: tcyang@vghtpe.gov.tw
Estude backup de contato
- Nome: Ming-Chih Hou, MD
- Número de telefone: 7053 886-2-28712121
- E-mail: mchou@vghtpe.gov.tw
Locais de estudo
-
-
-
Taipei, Taiwan, 11217
- Recrutamento
- Taipei Veterans General Hospital
-
Contato:
- Tsung-Chieh Yang, MD
- Número de telefone: 7506 886-2-28712121
- E-mail: tcyang@vghtpe.gov.tw
-
Contato:
- Ming-Chih Hou, MD
- Número de telefone: 7053 886-2-28712121
- E-mail: mchou@vghtpe.gov.tw
-
Investigador principal:
- Tsung-Chieh Yang, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes cirróticos com varizes esofágicas que, após tratamento com carvedilol, continuam a apresentar aumento de varizes ou desenvolvem novos sinais de cor vermelha.
Critérios de exclusão:
- Idade menor de 18 ou maior de 90 anos.
- História de sangramento por varizes esofágicas.
- Tratamento prévio para varizes esofágicas, incluindo ligadura endoscópica de varizes, escleroterapia endoscópica, shunt portossistêmico intra-hepático transjugular ou cirurgia.
- Contra-indicações para betabloqueadores não seletivos, incluindo bloqueio atrioventricular grave, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), asma, diabetes mellitus não controlada ou doença arterial periférica grave.
- Presença de doenças orgânicas em estágio terminal, incluindo carcinoma hepatocelular ou outros cânceres terminais, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal.
- Mulheres grávidas.
- Recusa em participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Carvedilol mais ligadura endoscópica de varizes
Tomar carvedilol todos os dias (começar com 6,25 mg/d e depois titular para 12,5 mg/d se tolerável) e submeter-se a EVL a cada 3-4 semanas até a erradicação das varizes, seguido de acompanhamento endoscópico regular de acordo com o protocolo.
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Tomar carvedilol todos os dias (começar com 6,25 mg/d e depois titular para 12,5 mg/d se tolerável) e submeter-se a EVL a cada 3-4 semanas até a erradicação das varizes, seguido de acompanhamento endoscópico regular de acordo com o protocolo.
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Comparador de Placebo: Carvedilol sozinho
Tome carvedilol sozinho todos os dias (comece com 6,25 mg/d e depois titule para 12,5 mg/d se tolerável).
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Tome carvedilol sozinho todos os dias (comece com 6,25 mg/d e depois titule para 12,5 mg/d se tolerável).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sangramento por varizes esofágicas
Prazo: 3 anos
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A incidência cumulativa de sangramento por varizes esofágicas
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Eventos adversos
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Outro sangramento gastrointestinal superior
Prazo: 3 anos
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A incidência cumulativa de outras hemorragias gastrointestinais superiores
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3 anos
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Primeira/posterior descompensação hepática sem sangramento
Prazo: 3 anos
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Os eventos que definiram a primeira/posterior descompensação hepática sem sangramento foram baseados no consenso de Baveno VII.
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3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Desfechos primários e secundários categorizados por classe de Child-Pugh na análise de subgrupos
Prazo: 3 anos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
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Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Fígado
- Doenças Esofágicas
- Hipertensão Portal
- Fibrose
- Varizes Esofágicas e Gástricas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Antioxidantes
- Agentes Protetores
- Agentes Adrenérgicos
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Anti-hipertensivos
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Antagonistas do receptor alfa-1 adrenérgico
- Alfa-antagonistas adrenérgicos
- Carvedilol
Outros números de identificação do estudo
- 2024-08-017A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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