Carvedilol Plus EVL oder nicht zur Primärprävention von Ösophagusvarizenblutungen bei Carvedilol-Non-Respondern (CVL-NR)

Gastroösophageale Varizenblutungen sind eine Hauptkomplikation der portalen Hypertonie und gehen mit einer hohen Rate an Nachblutungen und Mortalität einher. Wie man die erste Ösophagusvarizenblutung (EVB) bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertonie verhindern kann, war schon immer ein sehr wichtiges Thema. Gemäß dem neuesten Baveno VII-Konsens zur Behandlung der portalen Hypertonie, der im Dezember 2021 veröffentlicht wurde, sollten zunächst nichtselektive Betablocker (NSBB) eingesetzt werden, um eine Dekompensation bei Patienten mit klinisch signifikanter portaler Hypertonie zu verhindern. Die endoskopische Varizenligatur (EVL) wird für kompensierte Patienten mit Hochrisiko-Ösophagusvarizen (EVs) empfohlen, die Kontraindikationen oder eine Unverträglichkeit gegenüber NSBBs haben.

Carvedilol ist eine Art NSBB und verfügt über eine zusätzliche intrinsische anti-α1-adrenerge Aktivität. Carvedilol kann den hepatischen Venendruckgradienten (HVPG) besser senken als Propranolol und ist derzeit das Mittel der Wahl für die Primärprävention von EVB bei Patienten mit Leberzirrhose und CSPH. Obwohl die HVPG-senkende Wirkung von Carvedilol stärker ist als die von Propranolol, sind bis zu 38–46 % der Patienten mit CSPH immer noch Non-Responder auf Carvedilol. Eine Nachuntersuchung der oberen gastrointestinalen Endoskopie dieser Patienten kann zeigen, dass die EVs größer und zahlreicher werden oder neue rote Farbzeichen aufweisen, was auf ein erhöhtes EVB-Risiko hinweist. Allerdings gibt es kaum Studien zu Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit Leberzirrhose und EVs, die nicht auf die Carvedilol-Therapie ansprechen.

In diesem Projekt werden die Forscher eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie mit dem Ziel initiieren, die Wirksamkeit von Carvedilol plus EVL zur Primärprävention von EVB bei Patienten mit Leberzirrhose zu vergleichen, die nicht auf Carvedilol ansprechen. Die Forscher werden auch untersuchen, ob es einen Unterschied zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf andere Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, nicht blutende Leberdekompensation (wie z. B. neu auftretender/verschlimmernder Aszites, hepatische Enzephalopathie, spontane bakterielle Peritonitis und hepatorenales Syndrom) und das Gesamtüberleben gibt , unerwünschte Ereignisse, Verträglichkeit und Sicherheit. Die Forscher werden auch analysieren, ob es einen Unterschied zwischen den beiden Gruppen bei der Verhinderung des ersten EVB bei Patienten mit Zirrhose unterschiedlichen Ausmaßes gibt, die nicht auf Carvedilol ansprechen.