Carvedilol Plus EVL lub nie do pierwotnego zapobiegania krwawieniom z żylaków przełyku u osób niereagujących na karwedilol (CVL-NR)
Carvedilol Plus Endoskopowe podwiązanie czy nie w pierwotnej profilaktyce krwawienia z żylaków przełyku u pacjentów niereagujących na karwedilol: randomizowane badanie kontrolowane
Celem tego badania klinicznego jest ocena, czy karwedilol w skojarzeniu z endoskopowym podwiązaniem żylaków (EVL) jest skuteczniejszy w pierwotnej profilaktyce krwawienia z żylaków przełyku niż sam karwedilol u osób nieodpowiadających na leczenie karwedilolem. Dowie się także o bezpieczeństwie stosowania karwedilolu w połączeniu z EVL u pacjentów z marskością wątroby.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
Czy karwedilol w skojarzeniu z EVL jest skuteczniejszy niż sam karwedilol w zapobieganiu pierwszemu krwawieniu z żylaków przełyku u pacjentów z marskością wątroby, którzy nie reagują na karwedilol.
Jakie problemy zdrowotne mają uczestnicy przyjmujący karwedilol lub przyjmujący karwedilol w połączeniu z przechodzeniem EVL? Naukowcy porównają skuteczność i bezpieczeństwo stosowania karwedilolu z lub bez EVL w zapobieganiu pierwszemu krwawieniu z żylaków przełyku u pacjentów z marskością wątroby, którzy nie reagują na karwedilol.
Uczestnicy będą:
Przyjmuj karwedilol codziennie (zacznij od 6,25 mg/d, a następnie zwiększaj dawkę do 12,5 mg/d, jeśli jest tolerowalna) i poddawaj się EVL co 3-4 tygodnie aż do eradykacji żylaków, a następnie regularnie kontroluj endoskopowo zgodnie z protokołem lub Przyjmuj sam karwedilol co dziennie (zacząć od 6,25 mg/d, a następnie zwiększać do 12,5 mg/d, jeśli jest tolerowane).
Odwiedzaj klinikę raz na 2-3 miesiące na kontrole i badania. Prowadź dziennik parametrów życiowych (SBP, DBP i HR), a także objawów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Krwawienie z żylaków żołądkowo-przełykowych jest głównym powikłaniem nadciśnienia wrotnego i wiąże się z dużą częstością nawrotów krwawień oraz śmiertelnością. Jak zapobiegać pierwszemu krwawieniu z żylaków przełyku (EVB) u pacjentów z marskością wątroby i nadciśnieniem wrotnym zawsze stanowiło bardzo ważne zagadnienie. Zgodnie z najnowszym konsensusem Baveno VII dotyczącym leczenia nadciśnienia wrotnego opublikowanym w grudniu 2021 r. w celu zapobiegania dekompensacji u pacjentów z klinicznie istotnym nadciśnieniem wrotnym w pierwszej kolejności należy zastosować nieselektywne beta-blokery (NSBB). Endoskopowe podwiązanie żylaków (EVL) jest zalecane u pacjentów po kompensacji żylaków przełyku (EV) wysokiego ryzyka, u których występują przeciwwskazania lub nietolerancja NSBB.
Karwedilol jest rodzajem NSBB i ma dodatkowe wewnętrzne działanie przeciwadrenergiczne przeciwko α1. Karwedilol może lepiej zmniejszać gradient ciśnienia żylnego wątroby (HVPG) niż propranolol i jest obecnie lekiem z wyboru w pierwotnej profilaktyce EVB u pacjentów z marskością wątroby i CSPH. Chociaż działanie karwedilolu zmniejszające HVPG jest silniejsze niż propranololu, aż do 38-46% pacjentów z CSPH w dalszym ciągu nie reaguje na karwedilol. Kontrolna endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego u tych pacjentów może wykazać, że EV stają się większe, liczniejsze lub pojawiają się nowe czerwone objawy, które wskazują na rosnące ryzyko EVB. Niewiele jest jednak badań omawiających możliwości leczenia pacjentów z marskością wątroby i pojazdami elektrycznymi, którzy nie reagują na leczenie karwedilolem.
W ramach tego projektu badacze rozpoczną otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu porównanie skuteczności lub braku karwedilolu w skojarzeniu z EVL w pierwotnej profilaktyce EVB u pacjentów z marskością wątroby, którzy nie reagują na karwedilol. Badacze zbadają również, czy istnieje jakakolwiek różnica między obiema grupami pod względem innych krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, dekompensacji wątroby niekrwawiącej (takiej jak pojawienie się/pogłębienie wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej, samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej i zespołu wątrobowo-nerkowego), przeżycia całkowitego. działania niepożądane, tolerancję i bezpieczeństwo. Badacze przeanalizują również, czy istnieje różnica między obiema grupami w zapobieganiu pierwszemu EVB u pacjentów z marskością wątroby o różnym stopniu zaawansowania, którzy nie reagują na karwedilol.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tsung-Chieh Yang, MD
- Numer telefonu: 7506 886-2-28712121
- E-mail: tcyang@vghtpe.gov.tw
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ming-Chih Hou, MD
- Numer telefonu: 7053 886-2-28712121
- E-mail: mchou@vghtpe.gov.tw
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 11217
- Rekrutacyjny
- Taipei Veterans General Hospital
-
Kontakt:
- Tsung-Chieh Yang, MD
- Numer telefonu: 7506 886-2-28712121
- E-mail: tcyang@vghtpe.gov.tw
-
Kontakt:
- Ming-Chih Hou, MD
- Numer telefonu: 7053 886-2-28712121
- E-mail: mchou@vghtpe.gov.tw
-
Główny śledczy:
- Tsung-Chieh Yang, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Pacjenci z marskością żylaków przełyku, u których po leczeniu karwedylolem nadal występuje powiększenie żylaków lub pojawiają się nowe czerwone objawy.
Kryteria wykluczenia:
- Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 90 lat.
- Historia krwawienia z żylaków przełyku.
- Wcześniejsze leczenie żylaków przełyku, w tym endoskopowe podwiązanie żylaków, endoskopowa skleroterapia, przezszyjna wewnątrzwątrobowa zastawka wrotno-systemowa lub operacja.
- Przeciwwskazania do nieselektywnych beta-blokerów, w tym ciężki blok przedsionkowo-komorowy, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), astma, niekontrolowana cukrzyca lub ciężka choroba tętnic obwodowych.
- Obecność schyłkowych chorób narządów, w tym raka wątrobowokomórkowego lub innych nowotworów terminalnych, niewydolności serca lub nerek.
- Kobiety w ciąży.
- Odmowa udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Karwedilol i endoskopowe podwiązanie żylaków
Przyjmuj karwedilol codziennie (zacznij od 6,25 mg/d, a następnie zwiększaj dawkę do 12,5 mg/d, jeśli jest tolerowalna) i poddawaj się EVL co 3-4 tygodnie aż do eradykacji żylaków, a następnie regularnie kontroluj endoskopowo zgodnie z protokołem.
|
Przyjmuj karwedilol codziennie (zacznij od 6,25 mg/d, a następnie zwiększaj dawkę do 12,5 mg/d, jeśli jest tolerowalna) i poddawaj się EVL co 3-4 tygodnie aż do eradykacji żylaków, a następnie regularnie kontroluj endoskopowo zgodnie z protokołem.
|
|
Komparator placebo: Sam karwedilol
Codziennie przyjmuj sam karwedilol (zacznij od 6,25 mg/d, a następnie zwiększaj dawkę do 12,5 mg/d, jeśli jest tolerowana).
|
Codziennie przyjmuj sam karwedilol (zacznij od 6,25 mg/d, a następnie zwiększaj dawkę do 12,5 mg/d, jeśli jest tolerowana).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Krwawienie z żylaków przełyku
Ramy czasowe: 3 lata
|
Skumulowana częstość występowania krwawienia z żylaków przełyku
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
|
|
Inne krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: 3 lata
|
Skumulowana częstość występowania innych krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego
|
3 lata
|
|
Pierwsza/dalsza niekrwawiąca dekompensacja wątroby
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zdarzenia, które definiowały pierwszą/dalszą dekompensację wątroby bez krwawienia, oparto na konsensusie Baveno VII.
|
3 lata
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wyniki pierwotne i wtórne sklasyfikowane według klasy Child-Pugh w analizie podgrup
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Bhardwaj A, Kedarisetty CK, Vashishtha C, Bhadoria AS, Jindal A, Kumar G, Choudhary A, Shasthry SM, Maiwall R, Kumar M, Bhatia V, Sarin SK. Carvedilol delays the progression of small oesophageal varices in patients with cirrhosis: a randomised placebo-controlled trial. Gut. 2017 Oct;66(10):1838-1843. doi: 10.1136/gutjnl-2016-311735. Epub 2016 Jun 13.
- Merkel C, Bolognesi M, Sacerdoti D, Bombonato G, Bellini B, Bighin R, Gatta A. The hemodynamic response to medical treatment of portal hypertension as a predictor of clinical effectiveness in the primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhosis. Hepatology. 2000 Nov;32(5):930-4. doi: 10.1053/jhep.2000.19322.
- Banares R, Moitinho E, Matilla A, Garcia-Pagan JC, Lampreave JL, Piera C, Abraldes JG, De Diego A, Albillos A, Bosch J. Randomized comparison of long-term carvedilol and propranolol administration in the treatment of portal hypertension in cirrhosis. Hepatology. 2002 Dec;36(6):1367-73. doi: 10.1053/jhep.2002.36947.
- de Franchis R, Bosch J, Garcia-Tsao G, Reiberger T, Ripoll C; Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension. J Hepatol. 2022 Apr;76(4):959-974. doi: 10.1016/j.jhep.2021.12.022. Epub 2021 Dec 30. Erratum In: J Hepatol. 2022 Jul;77(1):271. doi: 10.1016/j.jhep.2022.03.024.
- Chung CS, Chang PF, Liao CH, Lee TH, Chen Y, Lee YC, Wu MS, Wang HP, Ni YH. Differences of microbiota in small bowel and faeces between irritable bowel syndrome patients and healthy subjects. Scand J Gastroenterol. 2016;51(4):410-9. doi: 10.3109/00365521.2015.1116107. Epub 2015 Nov 23.
- Fernandez M, Semela D, Bruix J, Colle I, Pinzani M, Bosch J. Angiogenesis in liver disease. J Hepatol. 2009 Mar;50(3):604-20. doi: 10.1016/j.jhep.2008.12.011. Epub 2008 Dec 31.
- Fernandez M, Vizzutti F, Garcia-Pagan JC, Rodes J, Bosch J. Anti-VEGF receptor-2 monoclonal antibody prevents portal-systemic collateral vessel formation in portal hypertensive mice. Gastroenterology. 2004 Mar;126(3):886-94. doi: 10.1053/j.gastro.2003.12.012.
- Schubert K, Olde Damink SWM, von Bergen M, Schaap FG. Interactions between bile salts, gut microbiota, and hepatic innate immunity. Immunol Rev. 2017 Sep;279(1):23-35. doi: 10.1111/imr.12579.
- Wahlstrom A, Sayin SI, Marschall HU, Backhed F. Intestinal Crosstalk between Bile Acids and Microbiota and Its Impact on Host Metabolism. Cell Metab. 2016 Jul 12;24(1):41-50. doi: 10.1016/j.cmet.2016.05.005. Epub 2016 Jun 16.
- Ridlon JM, Alves JM, Hylemon PB, Bajaj JS. Cirrhosis, bile acids and gut microbiota: unraveling a complex relationship. Gut Microbes. 2013 Sep-Oct;4(5):382-7. doi: 10.4161/gmic.25723. Epub 2013 Jul 12.
- Wiest R, Lawson M, Geuking M. Pathological bacterial translocation in liver cirrhosis. J Hepatol. 2014 Jan;60(1):197-209. doi: 10.1016/j.jhep.2013.07.044. Epub 2013 Aug 28. No abstract available.
- Baffy G. Potential mechanisms linking gut microbiota and portal hypertension. Liver Int. 2019 Apr;39(4):598-609. doi: 10.1111/liv.13986. Epub 2018 Nov 9.
- Arab JP, Martin-Mateos RM, Shah VH. Gut-liver axis, cirrhosis and portal hypertension: the chicken and the egg. Hepatol Int. 2018 Feb;12(Suppl 1):24-33. doi: 10.1007/s12072-017-9798-x. Epub 2017 May 26.
- Pande A, Kumar Sarin S, Jindal A, et al. Efficacy of carvedilol, endoscopic variceal ligation (EVL) or a combination for the prevention of first variceal bleed in child B and C cirrhosis with high risk varices: a randomized controlled trial. Hepatology 2019;v70:96A
- Giuffre M, Dupont J, Visintin A, Masutti F, Monica F, You K, Shung DL, Croce LS; NSBB-Elasto-Response-Prediction Group. Predicting response to non-selective beta-blockers with liver-spleen stiffness and heart rate in patients with liver cirrhosis and high-risk varices. Hepatol Int. 2024 Apr 25. doi: 10.1007/s12072-024-10649-7. Online ahead of print.
- Wani ZA, Mohapatra S, Khan AA, Mohapatra A, Yatoo GN. Addition of simvastatin to carvedilol non responders: A new pharmacological therapy for treatment of portal hypertension. World J Hepatol. 2017 Feb 18;9(5):270-277. doi: 10.4254/wjh.v9.i5.270.
- Jachs M, Hartl L, Simbrunner B, Bauer D, Paternostro R, Balcar L, Hofer B, Pfisterer N, Schwarz M, Scheiner B, Stattermayer AF, Pinter M, Trauner M, Mandorfer M, Reiberger T. Carvedilol Achieves Higher Hemodynamic Response and Lower Rebleeding Rates Than Propranolol in Secondary Prophylaxis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug;21(9):2318-2326.e7. doi: 10.1016/j.cgh.2022.06.007. Epub 2022 Jul 14.
- Reiberger T, Ulbrich G, Ferlitsch A, Payer BA, Schwabl P, Pinter M, Heinisch BB, Trauner M, Kramer L, Peck-Radosavljevic M; Vienna Hepatic Hemodynamic Lab. Carvedilol for primary prophylaxis of variceal bleeding in cirrhotic patients with haemodynamic non-response to propranolol. Gut. 2013 Nov;62(11):1634-41. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304038. Epub 2012 Dec 18.
- Kaplan DE, Ripoll C, Thiele M, Fortune BE, Simonetto DA, Garcia-Tsao G, Bosch J. AASLD Practice Guidance on risk stratification and management of portal hypertension and varices in cirrhosis. Hepatology. 2024 May 1;79(5):1180-1211. doi: 10.1097/HEP.0000000000000647. Epub 2023 Oct 23. No abstract available.
- Sharma M, Singh S, Desai V, Shah VH, Kamath PS, Murad MH, Simonetto DA. Comparison of Therapies for Primary Prevention of Esophageal Variceal Bleeding: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Hepatology. 2019 Apr;69(4):1657-1675. doi: 10.1002/hep.30220. Epub 2019 Feb 20.
- Villanueva C, Albillos A, Genesca J, Garcia-Pagan JC, Calleja JL, Aracil C, Banares R, Morillas RM, Poca M, Penas B, Augustin S, Abraldes JG, Alvarado E, Torres F, Bosch J. beta blockers to prevent decompensation of cirrhosis in patients with clinically significant portal hypertension (PREDESCI): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2019 Apr 20;393(10181):1597-1608. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31875-0. Epub 2019 Mar 22. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 22;393(10190):2492. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31404-7.
- Sarin SK, Lamba GS, Kumar M, Misra A, Murthy NS. Comparison of endoscopic ligation and propranolol for the primary prevention of variceal bleeding. N Engl J Med. 1999 Apr 1;340(13):988-93. doi: 10.1056/NEJM199904013401302.
- Garcia-Tsao G, Lim JK; Members of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program. Management and treatment of patients with cirrhosis and portal hypertension: recommendations from the Department of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program and the National Hepatitis C Program. Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1802-29. doi: 10.1038/ajg.2009.191. Epub 2009 May 19. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2009 Jul;104(7):1894. Lim, Joseph [corrected to Lim, Joseph K].
- El-Serag HB, Everhart JE. Improved survival after variceal hemorrhage over an 11-year period in the Department of Veterans Affairs. Am J Gastroenterol. 2000 Dec;95(12):3566-73. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.03376.x.
- Sanyal AJ, Bosch J, Blei A, Arroyo V. Portal hypertension and its complications. Gastroenterology. 2008 May;134(6):1715-28. doi: 10.1053/j.gastro.2008.03.007. No abstract available.
- Gluud LL, Krag A. Banding ligation versus beta-blockers for primary prevention in oesophageal varices in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Aug 15;2012(8):CD004544. doi: 10.1002/14651858.CD004544.pub2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby wątroby
- Choroby przełyku
- Nadciśnienie, portal
- Zwłóknienie
- Żylaki przełyku i żołądka
- Hormony i środki regulujące wapń
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci neuroprzekaźników
- Modulatory transportu membranowego
- Przeciwutleniacze
- Środki ochronne
- Środki adrenergiczne
- Blokery kanału wapniowego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści receptora adrenergicznego alfa-1
- Adrenergiczni alfa-antagoniści
- Karwedylol
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-08-017A
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .