Carvedilol Plus EVL eller ej til den primære forebyggelse af esophageal variceal blødning hos Carvedilol non-respondere (CVL-NR)

Gastro-esophageal variceal blødning er en væsentlig komplikation af portal hypertension og medfører en høj grad af genblødning og dødelighed. Hvordan man forebygger den første esophageal variceal blødning (EVB) hos patienter med cirrose og portal hypertension har altid været et meget vigtigt spørgsmål. Ifølge den seneste Baveno VII-konsensus om behandling af portal hypertension offentliggjort i december 2021, bør ikke-selektive betablokkere (NSBB) først anvendes for at forhindre dekompensation hos patienter med klinisk signifikant portal hypertension. Endoskopisk variceal ligation (EVL) anbefales til kompenserede patienter med højrisiko esophageal varicer (EV'er), som har kontraindikationer eller en intolerance over for NSBB'er.

Carvedilol er en slags NSBB og har ekstra iboende anti-α1 adrenerg aktivitet. Carvedilol kan reducere hepatisk venøs trykgradient (HVPG) bedre end propranolol og er i øjeblikket det foretrukne lægemiddel til den primære forebyggelse af EVB hos patienter med cirrose og CSPH. Selvom den HVPG-sænkende effekt af carvedilol er stærkere end propranolol, er op til 38-46% patienter med CSPH stadig carvedilol non-respondere. Opfølgende øvre gastrointestinale endoskopi af disse patienter kan vise, at EV'er bliver større, flere eller har nye røde farvetegn, som indikerer den stigende risiko for EVB. Undersøgelser, der diskuterer behandlingsmuligheder for patienter med skrumpelever og elbiler, som ikke reagerer på carvedilol-behandling, er imidlertid sparsomme.

I dette projekt vil efterforskerne påbegynde et åbent randomiseret kontrolleret forsøg med det formål at sammenligne effekten af ​​carvedilol plus EVL eller ej til den primære forebyggelse af EVB hos cirrosepatienter, som ikke reagerer på carvedilol. Forskerne vil også undersøge, om der er nogen forskel mellem de to grupper med hensyn til anden øvre gastrointestinal blødning, ikke-blødning leverdekompensation (såsom nyopstået/forværret ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriel peritonitis og hepatorenalt syndrom), samlet overlevelse , uønskede hændelser, tolerabilitet og sikkerhed. Efterforskerne vil også analysere, om der er en forskel mellem de to grupper i forebyggelsen af ​​den første EVB hos patienter med varierende grader af cirrose, som ikke reagerer på carvedilol.