Carvedilolo Plus EVL o Not per la prevenzione primaria del sanguinamento da varici esofagee nei non-responder a Carvedilolo (CVL-NR)

Il sanguinamento da varici gastroesofagee è una delle principali complicanze dell'ipertensione portale e comporta un alto tasso di risanguinamento e mortalità. Come prevenire il primo sanguinamento da varici esofagee (EVB) nei pazienti con cirrosi e ipertensione portale è sempre stato un problema molto importante. Secondo l’ultimo consensus Baveno VII sul trattamento dell’ipertensione portale pubblicato nel dicembre 2021, i beta-bloccanti non selettivi (NSBB) dovrebbero essere utilizzati per primi per prevenire lo scompenso nei pazienti con ipertensione portale clinicamente significativa. La legatura endoscopica delle varici (EVL) è raccomandata per i pazienti compensati con varici esofagee (EV) ad alto rischio che presentano controindicazioni o intolleranza agli NSBB.

Il carvedilolo è una sorta di NSBB e ha un’attività adrenergica anti-α1 extra intrinseca. Il carvedilolo può ridurre il gradiente di pressione venosa epatica (HVPG) meglio del propranololo ed è attualmente il farmaco di scelta per la prevenzione primaria dell’EVB nei pazienti con cirrosi e CSPH. Sebbene l’effetto di riduzione dell’HVPG del carvedilolo sia più forte di quello del propranololo, fino al 38-46% dei pazienti con CSPH sono ancora non-responder al carvedilolo. L'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore di questi pazienti può mostrare che gli EV diventano più grandi, più numerosi o presentano nuovi segni di colore rosso, che indicano l'aumento del rischio di EVB. Tuttavia, gli studi che discutono le opzioni di trattamento per i pazienti con cirrosi ed EV che non rispondono alla terapia con carvedilolo sono scarsi.

In questo progetto, i ricercatori avvieranno uno studio randomizzato e controllato in aperto con l'obiettivo di confrontare l'efficacia di carvedilolo più EVL o meno per la prevenzione primaria dell'EVB in pazienti cirrotici che non rispondono al carvedilolo. I ricercatori esploreranno anche se esiste qualche differenza tra i due gruppi in termini di altri sanguinamenti del tratto gastrointestinale superiore, scompenso epatico senza sanguinamento (come ascite di nuova insorgenza/peggioramento, encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea e sindrome epatorenale), sopravvivenza globale , eventi avversi, tollerabilità e sicurezza. I ricercatori analizzeranno anche se esiste una differenza tra i due gruppi nel prevenire il primo EVB in pazienti con vari gradi di cirrosi che non rispondono al carvedilolo.