U87 CAR-T potilailla, joilla on edennyt pään ja kaulan kasvaimia

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt ovat antaneet tietoisen suostumuksen, ymmärtäen tutkimuksen riskit ja hyödyt, ja ovat valmiita suorittamaan tutkimustoimenpiteet.
2. Ikä 18–70 vuotta suostumushetkellä, mukaan lukien, ja avoin molemmille sukupuolille.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
4. Odotettu selviytymisaika vähintään 12 viikkoa.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt pahanlaatuinen pään ja kaulan syöpäpotilaat, joilla ei ole saatavilla tehokkaita standardihoitoja
6. Positiivinen Trop2-ekspressio (intensiteetti ≥2+, ilmentymisnopeus ≥40 %) kasvainkudosnäytteissä 2 vuoden sisällä ennen suostumusta tai viimeaikaisista biopsioista.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1:n mukaan.
8. Sopiva laskimopääsy mononukleaaristen solujen keräämiseen.
9. Riittävä pääelimen toiminta.
10. Negatiivinen raskaustesti lisääntymisiässä oleville naisille seulonnassa; seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vuoden ajan viimeisen CAR-T-soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Riittämätön pesujakso aikaisemmista syöpähoidoista ennen leukafereesia.
2. Elävien tai heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä ennen leukafereesia tai suunniteltu vastaanotto tutkimuksen aikana.
3. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen leukafereesia tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
4. Aiempi Trop2-kohdistettu CAR-T/TCR-T-soluterapia tai muut soluhoidot tai terapeuttiset syöpärokotteet.
5. Oireiset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet, joita tutkija ei katsonut kelpaamattomiksi.
6. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä infektiolääkitystä.
7. Positiivinen HBsAg:lle, HBeAg:lle, HBV-DNA:lle, HCV-Ab:lle, HCV-RNA:lle, TP-Ab:lle, HIV-vasta-aineille tai kohonneelle EBV-DNA:lle, CMV-DNA:lle.
8. Primaarinen immuunipuutos tai aktiivinen autoimmuunisairaus.
9. Systeemisten kortikosteroidien tai immunosuppressanttien jatkuva käyttö 7 päivän aikana ennen leukafereesia, lukuun ottamatta paikallista, oftalmista, nivelensisäistä, intranasaalista tai inhaloitavaa hoitoa.
10. Aiemmat hoitoon liittyvät haittavaikutukset eivät ole toipuneet CTCAE v5.0 -asteelle ≤1 tai määritellyille tasoille, paitsi turvallisuusriskin aiheuttamat toksisuudet.
11. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkotulehdus tai laaja rintakehän sädehoito.
12. Allergia proteiinilääkkeille tai useille lääkkeille.
13. Muut hoitamattomat pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden käyttöä. Aiempi immuunipuutos, hematopoieettisten kantasolujen/elinten siirto. Hallitsematon kolmannen tilan nesteen kerääntyminen.

14. Vaikea sydän- tai aivoverisuonisairaus, mukaan lukien NYHA-luokan ≥II sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti tai viimeaikaiset vakavat tapahtumat.

    Raskaana olevat tai imettävät naiset.

15. Hallitsematon psykiatrinen historia.
16. Muut ehdot, jotka tutkija ei sopinut tutkimukseen osallistumiselle.