U87 CAR-T bij patiënten met gevorderde hoofd- en nektumoren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen hebben geïnformeerde toestemming gegeven, begrijpen de risico's en voordelen van het onderzoek en zijn bereid de onderzoeksprocedures te voltooien.
2. Leeftijd tussen 18 en 70 jaar op het moment van toestemming, inclusief, en open voor beide geslachten.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
4. Verwachte overleving van minimaal 12 weken.
5. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige hoofd-halskankerpatiënten zonder effectieve standaardbehandelingen
6. Positieve Trop2-expressie (intensiteit ≥2+, expressiepercentage ≥40%) in tumorweefselmonsters binnen 2 jaar vóór toestemming of uit recente biopsieën.
7. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST 1.1.
8. Geschikte veneuze toegang voor het verzamelen van mononucleaire cellen.
9. Voldoende belangrijke orgaanfunctie.
10. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij screening; seksueel actieve proefpersonen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende één jaar na de laatste CAR-T-celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontoereikende uitwasperiode van eerdere antikankerbehandelingen vóór leukaferese.
2. Ontvangst van levende of verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de leukaferese of geplande ontvangst tijdens het onderzoek.
3. Grote operatie of aanzienlijk trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de leukaferese of gepland tijdens het onderzoek.
4. Eerdere op Trop2 gerichte CAR-T/TCR-T-celtherapie of andere cellulaire behandelingen, of therapeutische kankervaccins.
5. Symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen die door de onderzoeker niet in aanmerking worden genomen.
6. Actieve infectie waarvoor intraveneuze anti-infectieuze therapie vereist is.
7. Positief voor HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, HIV-antilichamen of verhoogd EBV-DNA, CMV-DNA.
8. Primaire immuundeficiëntie of actieve auto-immuunziekte.
9. Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden of immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór leukaferese, behalve bij lokale, oftalmische, intra-articulaire, intranasale of geïnhaleerde behandelingen.
10. Eerdere behandelingsgerelateerde bijwerkingen zijn niet hersteld tot CTCAE v5.0 graad ≤1 of gespecificeerde niveaus, behalve voor toxiciteiten die geen veiligheidsrisico vormen.
11. Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, interstitiële pneumonie, longontsteking of uitgebreide thoracale radiotherapie.
12. Allergie voor eiwitgeneesmiddelen of meerdere medicijnen.
13. Andere onbehandelde maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddelgebruik. Geschiedenis van immuundeficiëntie, hematopoietische stamcel-/orgaantransplantatie. Oncontroleerbare vloeistofophoping in de derde ruimte.

14. Een voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, waaronder hartfalen van NYHA-klasse ≥II, ongecontroleerde hypertensie of recente ernstige voorvallen.

    Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

15. Oncontroleerbare psychiatrische geschiedenis.
16. Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.