U87 CAR-T in pazienti con tumori avanzati della testa e del collo

Criteri di inclusione:

1. I soggetti hanno fornito il consenso informato, comprendono i rischi e i benefici dello studio e sono disposti a completare le procedure dello studio.
2. Età compresa tra 18 e 70 anni al momento del consenso, compresa e aperta a entrambi i sessi.
3. Performance status ECOG pari a 0-1.
4. Sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane.
5. Pazienti con tumore maligno avanzato della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente per i quali non sono disponibili trattamenti standard efficaci
6. Espressione Trop2 positiva (intensità ≥ 2+, tasso di espressione ≥ 40%) in campioni di tessuto tumorale entro 2 anni prima del consenso o da biopsie recenti.
7. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo RECIST 1.1.
8. Accesso venoso adatto per la raccolta di cellule mononucleari.
9. Funzione adeguata degli organi principali.
10. Test di gravidanza negativo per le donne in età riproduttiva allo screening; i soggetti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un anno dopo l'ultima infusione di cellule CAR-T.

Criteri di esclusione:

1. Periodo di washout inadeguato da precedenti trattamenti antitumorali prima della leucaferesi.
2. Ricezione di vaccini vivi o attenuati entro 4 settimane prima della leucaferesi o ricezione programmata durante lo studio.
3. Intervento chirurgico maggiore o trauma significativo nelle 4 settimane precedenti la leucaferesi o pianificato durante lo studio.
4. Precedente terapia cellulare CAR-T/TCR-T mirata a Trop2 o altri trattamenti cellulari o vaccini terapeutici contro il cancro.
5. Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi leptomeningee ritenute non ammissibili dallo sperimentatore.
6. Infezione attiva che richiede terapia antinfettiva endovenosa.
7. Positivo per HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, anticorpi HIV o EBV-DNA, CMV-DNA elevati.
8. Immunodeficienza primaria o malattia autoimmune attiva.
9. Uso cronico di corticosteroidi sistemici o immunosoppressori entro 7 giorni prima della leucaferesi, ad eccezione dei trattamenti locali, oftalmici, intrarticolari, intranasali o inalatori.
10. Gli effetti avversi correlati al trattamento precedente non sono stati ripristinati al grado ≤1 CTCAE v5.0 o ai livelli specificati, ad eccezione delle tossicità non legate al rischio per la sicurezza.
11. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale, infiammazione polmonare o radioterapia toracica estesa.
12. Allergia ai farmaci proteici o a più farmaci.
13. Altri tumori maligni non trattati nei 5 anni precedenti l'uso del farmaco in studio. Anamnesi di deficienza immunitaria, trapianto di cellule staminali emopoietiche/organo. Accumulo incontrollabile di fluidi nel terzo spazio.

14. Anamnesi grave di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, inclusa insufficienza cardiaca di classe NYHA ≥ II, ipertensione non controllata o eventi gravi recenti.

    Donne incinte o che allattano.

15. Storia psichiatrica incontrollabile.
16. Altre condizioni ritenute inadatte per la partecipazione allo studio da parte dello sperimentatore.