U87 CAR-T hos pasienter med avanserte hode- og nakkesvulster

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene har gitt informert samtykke, forstår studiens risikoer og fordeler, og er villige til å fullføre studieprosedyrene.
2. Alder mellom 18 og 70 år på tidspunktet for samtykke, inkluderende og åpen for begge kjønn.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
4. Forventet overlevelse på minst 12 uker.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte maligne hode- og nakkekreftpasienter uten effektive standardbehandlinger tilgjengelig
6. Positivt Trop2-ekspresjon (intensitet ≥2+, ekspresjonshastighet ≥40%) i tumorvevsprøver innen 2 år før samtykke eller fra nylige biopsier.
7. Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1.
8. Egnet venøs tilgang for mononukleær cellesamling.
9. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon.
10. Negativ graviditetstest for kvinner i reproduktiv alder ved screening; Seksuelt aktive forsøkspersoner må godta å bruke effektiv prevensjon under studien og i ett år etter siste CAR-T-celleinfusjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrekkelig utvaskingsperiode fra tidligere anti-kreftbehandlinger før leukaferese.
2. Mottak av levende eller svekkede vaksiner innen 4 uker før leukaferese eller planlagt mottak under studien.
3. Større operasjon eller betydelig traume innen 4 uker før leukaferese eller planlagt under studien.
4. Tidligere Trop2-målrettet CAR-T/TCR-T-celleterapi eller andre cellulære behandlinger, eller terapeutiske kreftvaksiner.
5. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser ansett som uegnet av etterforskeren.
6. Aktiv infeksjon som krever intravenøs anti-infeksjonsbehandling.
7. Positiv for HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, HIV-antistoffer eller forhøyet EBV-DNA, CMV-DNA.
8. Primær immunsvikt eller aktiv autoimmun sykdom.
9. Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva innen 7 dager før leukaferese, med unntak av lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerte behandlinger.
10. Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger ikke gjenopprettet til CTCAE v5.0 grad ≤1 eller spesifiserte nivåer, bortsett fra toksisiteter som ikke er sikkerhetsrisiko.
11. Anamnese med interstitiell lungesykdom, interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse eller omfattende thoraxstrålebehandling.
12. Allergi mot proteinmedisiner eller flere medisiner.
13. Andre ubehandlede maligniteter innen 5 år før studiemedisinbruk. Historie med immunsvikt, hematopoetisk stamcelle/organtransplantasjon. Ukontrollerbar væskeansamling i tredje rom.

14. Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdomshistorie, inkludert NYHA klasse ≥II hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller nylige alvorlige hendelser.

    Gravide eller ammende kvinner.

15. Ukontrollerbar psykiatrisk historie.
16. Andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for studiedeltakelse.