U87 CAR-T у пациентов с распространенными опухолями головы и шеи

Критерии включения:

1. Субъекты предоставили информированное согласие, понимая риски и преимущества исследования, и готовы завершить процедуры исследования.
2. Возраст от 18 до 70 лет на момент согласия включительно, открыт для обоих полов.
3. Статус производительности ECOG 0-1.
4. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель.
5. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным злокачественным раком головы и шеи на поздних стадиях, у которых отсутствуют эффективные стандартные методы лечения.
6. Положительная экспрессия Trop2 (интенсивность ≥2+, уровень экспрессии ≥40%) в образцах опухолевой ткани в течение 2 лет до согласия или на основании недавних биопсий.
7. По крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение согласно RECIST 1.1.
8. Подходящий венозный доступ для сбора мононуклеарных клеток.
9. Адекватная функция основных органов.
10. Отрицательный тест на беременность у женщин репродуктивного возраста при скрининге; сексуально активные субъекты должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение одного года после последней инфузии CAR-T-клеток.

Критерии исключения:

1. Недостаточный период отмывания от предыдущего противоракового лечения перед лейкаферезом.
2. Получение живой или аттенуированной вакцины в течение 4 недель до лейкафереза ​​или запланированное получение во время исследования.
3. Крупное хирургическое вмешательство или значительная травма в течение 4 недель до лейкафереза ​​или запланированных во время исследования.
4. Предыдущая терапия CAR-T/TCR-T-клетками, нацеленная на Trop2, или другие клеточные методы лечения, или терапевтические противораковые вакцины.
5. Симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, которые исследователь считает неприемлемыми.
6. Активная инфекция, требующая внутривенной противоинфекционной терапии.
7. Положительный результат на HBsAg, HBeAg, HBV-ДНК, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, антитела к ВИЧ или повышенный уровень ДНК EBV, CMV-ДНК.
8. Первичный иммунодефицит или активное аутоиммунное заболевание.
9. Хроническое применение системных кортикостероидов или иммунодепрессантов в течение 7 дней перед лейкаферезом, за исключением местного, офтальмологического, внутрисуставного, интраназального или ингаляционного лечения.
10. Побочные эффекты, связанные с предшествующим лечением, не были восстановлены до уровня CTCAE v5.0 ≤1 или указанных уровней, за исключением токсичности, не связанной с риском безопасности.
11. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, интерстициальная пневмония, воспаление легких или обширная торакальная лучевая терапия.
12. Аллергия на белковые препараты или несколько лекарств.
13. Другие нелеченные злокачественные новообразования в течение 5 лет до начала применения исследуемого препарата. В анамнезе иммунодефицит, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток/органов. Неконтролируемое накопление жидкости в третьем пространстве.

14. Тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая сердечную недостаточность ≥II класса по NYHA, неконтролируемую гипертензию или недавние тяжелые события.

    Беременные или кормящие женщины.

15. Неконтролируемый психиатрический анамнез.
16. Другие условия, которые следователь считает неподходящими для участия в исследовании.