U87 CAR-T bei Patienten mit fortgeschrittenen Kopf-Hals-Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden haben ihre Einverständniserklärung abgegeben, die Risiken und Vorteile der Studie verstanden und sind bereit, die Studienverfahren abzuschließen.
2. Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung, inklusive und offen für beide Geschlechter.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
4. Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 12 Wochen.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene maligne Kopf- und Halskrebspatienten, für die keine wirksamen Standardbehandlungen verfügbar sind
6. Positive Trop2-Expression (Intensität ≥2+, Expressionsrate ≥40 %) in Tumorgewebeproben innerhalb von 2 Jahren vor der Einwilligung oder aus kürzlich durchgeführten Biopsien.
7. Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1.
8. Geeigneter venöser Zugang für die Sammlung mononukleärer Zellen.
9. Ausreichende Funktion der Hauptorgane.
10. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening; Sexuell aktive Probanden müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für ein Jahr nach der letzten CAR-T-Zellinfusion zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Unzureichende Auswaschphase von früheren Krebsbehandlungen vor der Leukapherese.
2. Erhalt von Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese oder geplanter Erhalt während der Studie.
3. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der Leukapherese oder während der Studie geplant.
4. Frühere Trop2-zielgerichtete CAR-T/TCR-T-Zelltherapie oder andere zelluläre Behandlungen oder therapeutische Krebsimpfstoffe.
5. Symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen, die vom Prüfer als nicht förderfähig erachtet werden.
6. Aktive Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Therapie erfordert.
7. Positiv für HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, HIV-Antikörper oder erhöhte EBV-DNA, CMV-DNA.
8. Primärer Immundefekt oder aktive Autoimmunerkrankung.
9. Chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide oder Immunsuppressiva innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese, außer bei lokalen, ophthalmischen, intraartikulären, intranasalen oder inhalativen Behandlungen.
10. Vorherige behandlungsbedingte Nebenwirkungen wurden nicht auf den CTCAE v5.0-Grad ≤ 1 oder bestimmte Werte wiederhergestellt, mit Ausnahme von nicht sicherheitsrelevanten Toxizitäten.
11. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer interstitiellen Pneumonie, einer Lungenentzündung oder einer ausgedehnten Thorax-Strahlentherapie.
12. Allergie gegen Proteinpräparate oder mehrere Medikamente.
13. Andere unbehandelte bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor Studienmedikamentenkonsum. Vorgeschichte von Immunschwäche, hämatopoetischer Stammzell-/Organtransplantation. Unkontrollierbare Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum.

14. Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse ≥II, unkontrollierter Bluthochdruck oder kürzlich aufgetretene schwere Ereignisse.

    Schwangere oder stillende Frauen.

15. Unkontrollierbare psychiatrische Vorgeschichte.
16. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.