U87 CAR-T u pacjentów z zaawansowanymi guzami głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy wyrazili świadomą zgodę, rozumieją ryzyko i korzyści związane z badaniem oraz wyrażają chęć dopełnienia procedur badania.
2. Wiek od 18 do 70 lat w momencie wyrażenia zgody, włącznie i otwarty dla obu płci.
3. Stan wydajności ECOG 0-1.
4. Przewidywane przeżycie co najmniej 12 tygodni.
5. Pacjenci z zaawansowanym, złośliwym rakiem głowy i szyi, potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie, bez dostępnego skutecznego standardowego leczenia
6. Dodatnia ekspresja Trop2 (intensywność ≥2+, stopień ekspresji ≥40%) w próbkach tkanki nowotworowej w ciągu 2 lat przed wyrażeniem zgody lub z niedawnych biopsji.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z RECIST 1.1.
8. Odpowiedni dostęp żylny do pobierania komórek jednojądrzastych.
9. Odpowiednia funkcja głównych narządów.
10. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego; osoby aktywne seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez rok po ostatniej infuzji komórek CAR-T.

Kryteria wykluczenia:

1. Niewystarczający okres wypłukania z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych przed leukaferezą.
2. Otrzymanie żywych lub atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą lub planowane przyjęcie w trakcie badania.
3. Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed leukaferezą lub planowany w trakcie badania.
4. Poprzednia terapia komórkami CAR-T/TCR-T ukierunkowana na Trop2 lub inne terapie komórkowe lub terapeutyczne szczepionki przeciwnowotworowe.
5. Objawowe przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych uznane przez badacza za niekwalifikujące się.
6. Aktywna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego.
7. Dodatni wynik w kierunku HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, przeciwciał przeciwko HIV lub podwyższony poziom EBV-DNA, CMV-DNA.
8. Pierwotny niedobór odporności lub aktywna choroba autoimmunologiczna.
9. Przewlekłe stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 7 dni przed leukaferezą, z wyjątkiem leczenia miejscowego, do oczu, dostawowego, donosowego lub wziewnego.
10. Działania niepożądane związane z wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​stopnia ≤1 według CTCAE v5.0 lub do określonych poziomów, z wyjątkiem toksyczności niezwiązanej z zagrożeniem bezpieczeństwa.
11. Śródmiąższowa choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc lub rozległa radioterapia klatki piersiowej w wywiadzie.
12. Alergia na leki białkowe lub wiele leków.
13. Inne nieleczone nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed zażyciem badanego leku. Historia niedoboru odporności, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych/narządów. Niekontrolowane gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni.

14. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa w wywiadzie, w tym niewydolność serca ≥II klasy NYHA, niekontrolowane nadciśnienie lub niedawne ciężkie zdarzenia.

    Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

15. Niekontrolowana historia psychiatryczna.
16. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.