U87 CAR-T u pacientů s pokročilými nádory hlavy a krku

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty poskytly informovaný souhlas, rozumí rizikům a přínosům studie a jsou ochotny dokončit postupy studie.
2. Věk mezi 18 a 70 lety v době udělení souhlasu včetně a otevřený pro obě pohlaví.
3. Stav výkonu ECOG 0-1.
4. Předpokládané přežití nejméně 12 týdnů.
5. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými maligními nádory hlavy a krku bez dostupné standardní účinné léčby
6. Pozitivní exprese Trop2 (intenzita ≥2+, míra exprese ≥40 %) ve vzorcích nádorové tkáně během 2 let před udělením souhlasu nebo z nedávných biopsií.
7. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle RECIST 1.1.
8. Vhodný žilní přístup pro odběr mononukleárních buněk.
9. Přiměřená funkce hlavních orgánů.
10. Negativní těhotenský test pro ženy v reprodukčním věku při screeningu; sexuálně aktivní subjekty musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu jednoho roku po poslední infuzi CAR-T buněk.

Kritéria vyloučení:

1. Neadekvátní vymývací období z předchozí protinádorové léčby před leukaferézou.
2. Příjem živých nebo atenuovaných vakcín během 4 týdnů před leukaferézou nebo plánovaný příjem během studie.
3. Velký chirurgický zákrok nebo významné trauma během 4 týdnů před leukaferézou nebo plánované během studie.
4. Předchozí buněčná terapie CAR-T/TCR-T cílená na Trop2 nebo jiná buněčná léčba nebo terapeutické vakcíny proti rakovině.
5. Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy byly zkoušejícím považovány za nevhodné.
6. Aktivní infekce vyžadující intravenózní protiinfekční léčbu.
7. Pozitivní na HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, HIV protilátky nebo zvýšené EBV-DNA, CMV-DNA.
8. Primární imunodeficience nebo aktivní autoimunitní onemocnění.
9. Chronické užívání systémových kortikosteroidů nebo imunosupresiv během 7 dnů před leukaferézou, s výjimkou lokální, oční, intraartikulární, intranazální nebo inhalační léčby.
10. Nežádoucí účinky související s předchozí léčbou se nezměnily na stupeň CTCAE v5.0 ≤1 nebo specifikované úrovně, s výjimkou toxicit nesouvisejících s bezpečnostním rizikem.
11. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální pneumonie, zánět plic nebo rozsáhlá radioterapie hrudníku.
12. Alergie na proteinové léky nebo více léků.
13. Jiné neléčené malignity během 5 let před užitím studovaného léku. Imunitní deficit v anamnéze, transplantace krvetvorných kmenových buněk/orgánů. Nekontrolovatelné hromadění tekutin ve třetím prostoru.

14. Těžké kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně srdečního selhání NYHA třídy ≥II, nekontrolované hypertenze nebo nedávných závažných příhod.

    Těhotné nebo kojící ženy.

15. Nekontrolovatelná psychiatrická anamnéza.
16. Jiné podmínky, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast ve studii.