U87 CAR-T hos patienter med avancerede hoved- og halstumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne har givet informeret samtykke, forstår undersøgelsens risici og fordele og er villige til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne.
2. Alder mellem 18 og 70 år på tidspunktet for samtykke, inklusive og åben for begge køn.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
4. Forventet overlevelse på mindst 12 uger.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne hoved- og halskræftpatienter uden effektive standardbehandlinger til rådighed
6. Positiv Trop2-ekspression (intensitet ≥2+, ekspressionshastighed ≥40%) i tumorvævsprøver inden for 2 år før samtykke eller fra nylige biopsier.
7. Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1.
8. Egnet venøs adgang til mononukleær celleopsamling.
9. Tilstrækkelig hovedorganfunktion.
10. Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screening; Seksuelt aktive forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i et år efter den sidste CAR-T-celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Utilstrækkelig udvaskningsperiode fra tidligere anti-kræftbehandlinger før leukaferese.
2. Modtagelse af levende eller svækkede vacciner inden for 4 uger før leukaferese eller planlagt modtagelse under undersøgelsen.
3. Større operation eller betydelig traume inden for 4 uger før leukaferese eller planlagt under undersøgelsen.
4. Tidligere Trop2-målrettet CAR-T/TCR-T-celleterapi eller andre cellulære behandlinger eller terapeutiske cancervacciner.
5. Symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser anset for uegnede af investigator.
6. Aktiv infektion, der kræver intravenøs anti-infektionsbehandling.
7. Positiv for HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, HIV-antistoffer eller forhøjet EBV-DNA, CMV-DNA.
8. Primær immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom.
9. Kronisk brug af systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva inden for 7 dage før leukaferese, bortset fra lokale, oftalmiske, intraartikulære, intranasale eller inhalerede behandlinger.
10. Tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger er ikke genvundet til CTCAE v5.0 grad ≤1 eller specificerede niveauer, bortset fra toksiciteter uden for sikkerhedsrisikoen.
11. Anamnese med interstitiel lungesygdom, interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse eller omfattende thoraxstrålebehandling.
12. Allergi over for proteinlægemidler eller flere lægemidler.
13. Andre ubehandlede maligniteter inden for 5 år før studiets stofbrug. Anamnese med immundefekt, hæmatopoietisk stamcelle/organtransplantation. Ukontrollerbar væskeophobning i tredje rum.

14. Alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdomshistorie, inklusive NYHA klasse ≥II hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller nylige alvorlige hændelser.

    Gravide eller ammende kvinder.

15. Ukontrollabel psykiatrisk historie.
16. Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til undersøgelsesdeltagelse.