U87 CAR-T en pacientes con tumores avanzados de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos han dado su consentimiento informado, comprenden los riesgos y beneficios del estudio y están dispuestos a completar los procedimientos del estudio.
2. Edad comprendida entre 18 y 70 años al momento del consentimiento, inclusiva y abierta a ambos géneros.
3. Estado funcional ECOG de 0-1.
4. Supervivencia prevista de al menos 12 semanas.
5. Pacientes con cáncer de cabeza y cuello maligno avanzado confirmado histológica o citológicamente sin tratamientos estándar eficaces disponibles
6. Expresión positiva de Trop2 (intensidad ≥2+, tasa de expresión ≥40%) en muestras de tejido tumoral dentro de los 2 años anteriores al consentimiento o de biopsias recientes.
7. Al menos una lesión tumoral medible según RECIST 1.1.
8. Acceso venoso adecuado para la recogida de células mononucleares.
9. Función adecuada de los órganos principales.
10. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad reproductiva en el momento del cribado; Los sujetos sexualmente activos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un año después de la última infusión de células CAR-T.

Criterios de exclusión:

1. Período de lavado inadecuado de tratamientos anticancerígenos previos antes de la leucoféresis.
2. Recepción de vacunas vivas o atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la leucoféresis o recepción planificada durante el estudio.
3. Cirugía mayor o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la leucocitaféresis o planificada durante el estudio.
4. Terapia previa con células CAR-T/TCR-T dirigidas a Trop2 u otros tratamientos celulares, o vacunas terapéuticas contra el cáncer.
5. Metástasis cerebrales sintomáticas o metástasis leptomeníngeas consideradas no elegibles por el investigador.
6. Infección activa que requiere terapia antiinfecciosa intravenosa.
7. Positivo para HBsAg, HBeAg, ADN-VHB, Ab-VHC, ARN-VHC, Ab-TP, anticuerpos contra el VIH o ADN-EBV o ADN-CMV elevados.
8. Inmunodeficiencia primaria o enfermedad autoinmune activa.
9. Uso crónico de corticosteroides sistémicos o inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis, excepto tratamientos locales, oftálmicos, intraarticulares, intranasales o inhalados.
10. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento anterior no se recuperaron a CTCAE v5.0 grado ≤1 o niveles especificados, excepto las toxicidades que no suponen un riesgo para la seguridad.
11. Historia de enfermedad pulmonar intersticial, neumonía intersticial, inflamación pulmonar o radioterapia torácica extensa.
12. Alergia a fármacos proteicos o a múltiples medicamentos.
13. Otras neoplasias malignas no tratadas dentro de los 5 años anteriores al uso del fármaco del estudio. Historia de inmunodeficiencia, trasplante de órganos/células madre hematopoyéticas. Acumulación incontrolable de líquido en el tercer espacio.

14. Antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave, incluida insuficiencia cardíaca clase ≥II de la NYHA, hipertensión no controlada o eventos graves recientes.

    Mujeres embarazadas o en período de lactancia.

15. Historia psiquiátrica incontrolable.
16. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para la participación en el estudio.