U87 CAR-T chez les patients atteints de tumeurs avancées de la tête et du cou

Critères d'intégration :

1. Les sujets ont donné leur consentement éclairé, comprenant les risques et les avantages de l'étude, et sont prêts à terminer les procédures d'étude.
2. Âge compris entre 18 et 70 ans au moment du consentement, inclus et ouvert aux deux sexes.
3. Statut de performance ECOG de 0-1.
4. Survie prévue d'au moins 12 semaines.
5. Patients atteints d'un cancer malin avancé de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement sans traitement standard efficace disponible
6. Expression positive de Trop2 (intensité ≥2+, taux d'expression ≥40 %) dans des échantillons de tissus tumoraux dans les 2 ans précédant le consentement ou à partir de biopsies récentes.
7. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST 1.1.
8. Accès veineux approprié pour la collecte de cellules mononucléées.
9. Fonctionnement adéquat des principaux organes.
10. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage ; les sujets sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant un an après la dernière perfusion de cellules CAR-T.

Critères d'exclusion :

1. Période de sevrage inadéquate des traitements anticancéreux antérieurs avant la leucaphérèse.
2. Réception de vaccins vivants ou atténués dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse ou réception prévue pendant l'étude.
3. Chirurgie majeure ou traumatisme important dans les 4 semaines précédant la leucaphérèse ou prévu pendant l'étude.
4. Thérapie cellulaire CAR-T/TCR-T antérieure ciblée sur Trop2 ou autres traitements cellulaires, ou vaccins thérapeutiques contre le cancer.
5. Métastases cérébrales symptomatiques ou métastases leptoméningées jugées inéligibles par l'investigateur.
6. Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux.
7. Positif pour l'AgHBs, l'AgHBe, l'ADN du VHB, l'Ac-VHC, l'ARN du VHC, l'Ab-TP, les anticorps anti-VIH ou un ADN-EBV élevé, un ADN-CMV élevé.
8. Déficit immunitaire primaire ou maladie auto-immune active.
9. Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques ou d'immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la leucaphérèse, sauf pour les traitements locaux, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés.
10. Les effets indésirables liés au traitement antérieur n'ont pas atteint un grade CTCAE v5.0 ≤ 1 ou des niveaux spécifiés, à l'exception des toxicités présentant un risque non lié à la sécurité.
11. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie interstitielle, d'inflammation pulmonaire ou de radiothérapie thoracique étendue.
12. Allergie aux médicaments protéiques ou à plusieurs médicaments.
13. Autres tumeurs malignes non traitées dans les 5 ans précédant l'utilisation du médicament à l'étude. Antécédents de déficit immunitaire, greffe de cellules souches hématopoïétiques/d'organes. Accumulation incontrôlable de liquide dans le troisième espace.

14. Antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires sévères, y compris insuffisance cardiaque de classe NYHA ≥II, hypertension non contrôlée ou événements graves récents.

    Femmes enceintes ou allaitantes.

15. Antécédents psychiatriques incontrôlables.
16. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à l'étude par l'investigateur.