U87 CAR-T em pacientes com tumores avançados de cabeça e pescoço

Critérios de inclusão:

1. Os participantes forneceram consentimento informado, compreendendo os riscos e benefícios do estudo e estão dispostos a concluir os procedimentos do estudo.
2. Idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento, inclusiva e aberta a ambos os sexos.
3. Status de desempenho ECOG de 0-1.
4. Sobrevida prevista de pelo menos 12 semanas.
5. Pacientes com câncer maligno avançado de cabeça e pescoço confirmados histologicamente ou citologicamente, sem tratamentos padrão eficazes disponíveis
6. Expressão positiva de Trop2 (intensidade ≥2+, taxa de expressão ≥40%) em amostras de tecido tumoral dentro de 2 anos antes do consentimento ou de biópsias recentes.
7. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com RECIST 1.1.
8. Acesso venoso adequado para coleta de células mononucleares.
9. Função adequada dos principais órgãos.
10. Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva no momento do rastreio; indivíduos sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por um ano após a última infusão de células CAR-T.

Critérios de exclusão:

1. Período de eliminação inadequado de tratamentos anticâncer anteriores antes da leucaferese.
2. Recebimento de vacinas vivas ou atenuadas nas 4 semanas anteriores à leucaferese ou recebimento planejado durante o estudo.
3. Cirurgia de grande porte ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à leucaferese ou planejada durante o estudo.
4. Terapia anterior com células CAR-T/TCR-T direcionada a Trop2 ou outros tratamentos celulares, ou vacinas terapêuticas contra o câncer.
5. Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases leptomeníngeas consideradas inelegíveis pelo investigador.
6. Infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa intravenosa.
7. Positivo para HBsAg, HBeAg, HBV-DNA, HCV-Ab, HCV-RNA, TP-Ab, anticorpos HIV ou níveis elevados de EBV-DNA, CMV-DNA.
8. Imunodeficiência primária ou doença autoimune ativa.
9. Uso crônico de corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores nos 7 dias anteriores à leucaferese, exceto para tratamentos locais, oftálmicos, intra-articulares, intranasais ou inalatórios.
10. Efeitos adversos relacionados ao tratamento anterior não recuperados para grau CTCAE v5.0 ≤1 ou níveis especificados, exceto para toxicidades de risco não seguras.
11. História de doença pulmonar intersticial, pneumonia intersticial, inflamação pulmonar ou radioterapia torácica extensa.
12. Alergia a medicamentos proteicos ou a vários medicamentos.
13. Outras doenças malignas não tratadas nos 5 anos anteriores ao uso do medicamento em estudo. História de imunodeficiência, transplante de células-tronco/órgãos hematopoiéticos. Acúmulo incontrolável de fluido no terceiro espaço.

14. História grave de doença cardiovascular ou cerebrovascular, incluindo insuficiência cardíaca classe NYHA ≥II, hipertensão não controlada ou eventos graves recentes.

    Mulheres grávidas ou amamentando.

15. História psiquiátrica incontrolável.
16. Outras condições consideradas inadequadas para participação no estudo pelo investigador.