Tutkimus mesoteliiniin kohdistetusta auto-T-soluterapiasta ihmisillä, joilla on ruokatorven mahasyöpä

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Patologisesti vahvistetun EG-adenokarsinooman diagnoosi
• Metastaattisen tai toistuvan taudin diagnoosi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Odotettavissa oleva elinikä ≥4 kuukautta

Leukafereesin osallistumiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen (osallistujalta)
• Odotettavissa oleva elinikä ≥4 kuukautta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Histologinen diagnoosi, että >25 % kasvaimesta ilmentää MSLN:tä IHC-analyysin perusteella. Arkistokudokset, jotka on hankittu enintään 2 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat hyväksyttäviä. Sytologiasta peräisin olevan solulohkon (esim. askitesnesteen) IHC-testaus on hyväksyttävää, jos tutkimuspatologi hyväksyy sen. Jos riittävää arkistokudosta ei ole saatavilla seulonnassa, tulee ottaa uusi kasvainbiopsia
• IV-vaiheen sairaus, johon liittyy vakava vatsakalvon karsinomatoosi kuvantamisessa ja/tai vatsakalvon mikroskooppinen osallistuminen sytologiaan tai diagnostisen laparoskopian aikana
• Sairauden eteneminen tai hoidon intoleranssi sen jälkeen, kun olet saanut vähintään yhden hoito-ohjelman etäpesäkkeissä; potilaat, joilla sairaus uusiutuu 6 kuukauden sisällä parantavan systeemisen hoidon (kemoterapia, kemoterapia tai adjuvantti-immunoterapia) päättymisestä, ovat myös kelpoisia
• Potilaiden, joilla on Her2-positiivinen sairaus, on täytynyt saada ≥1 sarja anti-Her2-pohjaista hoitoa
• Vähintään 1 mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECISTiä kohden 1.1. Seulontakuvaukset on hankittava 6 viikon kuluessa ennen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivää

• Systeeminen hoito on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen leukafereesia

  o Immuunitarkistuspisteen estäjähoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen leukafereesia

• Laboratoriovaatimukset (hematologia):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​K/mcL
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥75 K/mcL
  • Verituotteiden siirtoa tai kasvutekijätukea ei voi tapahtua 7 päivän sisällä testauksesta

• Laboratoriovaatimukset (seerumin kemia):

  • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasin ja seerumin aspartaattiaminotransferaasin (ALT/AST) taso ≤3 × ULN
  • Laskettu puhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla

• Negatiivinen seulonta tartuntatautimarkkereille, mukaan lukien hepatiitti B -ydinvasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -vasta-aine, HIV 1-2 -vasta-aine, HTLV-vasta-aine ja kuppavasta-aine

  o Huomautus: Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B -virusinfektio, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -viruskuormaa ei voida havaita. Potilaat, joilla on ollut C-hepatiittivirusinfektio ja jotka on hoidettu hepatiitti C:stä ja parantuneet, ovat kelvollisia, jos hepatiitti C -viruskuormaa ei voida havaita

• Seerumin raskaustesti negatiivisella tuloksella seulonnassa ja esikäsittelyssä, ja on oltava valmis käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä vähintään 12 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen (hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille)
• Kaikkien aikaisempien terapeuttisten tai palliatiivisten kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤1 (CTCAE v5.0), paitsi neuropatia ja hiustenlähtö

Sisällyskriteerit lymfodepletoivalle kemoterapialle/CAR T-soluinfuusiolle

• Odotettavissa oleva elinikä ≥4 kuukautta
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Vähintään 1 mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECISTiä kohden 1.1. Seulontakuvaus on otettava 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota

• Systeeminen hoito on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen leukafereesia

  o Immuunitarkistuspisteen estäjähoito on saatava päätökseen vähintään 28 päivää ennen leukafereesia

• Laboratoriovaatimukset (hematologia):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 K/mcL
  • Hemoglobiini ≥8 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥75 K/mcL

• Laboratoriovaatimukset (seerumin kemia):

  • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasin ja seerumin aspartaattiaminotransferaasin (ALT/AST) taso ≤3 × ULN
  • Laskettu puhdistuma ≥50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
• Seerumin raskaustesti negatiivisella tuloksella 7 päivän sisällä suunnitellusta lymfodepletiosta, ja hänen on oltava valmis käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisyä vähintään 12 kuukauden ajan T-soluinfuusion jälkeen (hedelmällisessä iässä oleville naispuolisille osallistujille)
• Kaikkien aikaisempien terapeuttisten tai palliatiivisten kemoterapian, sädehoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤1 (CTCAE v5.0), paitsi neuropatia ja hiustenlähtö

Osallistujan poissulkemiskriteerit

Leukafereesin tai lymfodepletoivan kemoterapian/CAR T-soluinfuusion poissulkemiskriteerit: Osallistujat suljetaan pois ilmoittautumisesta, jos jokin seuraavista kriteereistä pätee:

• Raskaana oleva tai imettävä
• HIV, aktiivinen hepatiitti C -virus tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio kvantitatiivisella PCR:llä määritettynä (potilaat, joille on tehty negatiivinen testi ennen leukafereesia, eivät vaadi uusintatestiä)

• Hoitoa samanaikaiseen aktiiviseen maligniteettiin

  • Huomautus: Potilaita, jotka saavat hoitoa in situ ihon pahanlaatuisten kasvainten vuoksi, ei suljeta pois.
  • Potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu yli 3 vuotta ennen sitä, uskotaan saavan parantavaa hoitoa ja/tai joilla on alhainen uusiutumisen riski, ovat tukikelpoisia. Potilaat voivat jatkaa adjuvanttihoidon saamista tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä (esim. hormonaalista adjuvanttihoitoa parantavasti hoidettuun rintasyöpään).
• Tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa edellisten 5 vuoden aikana tai tunnettu lymfaattinen pahanlaatuisuus
• Aiempi CAR T-soluhoidon tai muun soluhoidon saaminen
• Aiempi mesoteliiniohjattu hoito Mikä tahansa suuri vatsan leikkaus (laparotomia, johon liittyy maha-suolikanavan tai elimen resektio), joka suoritetaan alle 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, joille on tehty diagnostinen laparoskopia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen ajasta riippumatta

• Hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat antikonvulsantteja tai kortikosteroideja oireiden hallintaan). Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Radiografinen osoitus paranemisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
  • Sädehoidon päättyminen ≥ 4 viikkoa ennen seulontaradiografista tutkimusta

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa 1 vuoden sisällä ennen leukafereesia (käyttämällä sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä)

  o Huomautus: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.

• Saat päivittäin systeemisiä kortikosteroideja ≥ 10 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa tai saavat immunosuppressiivista tai immunomoduloivaa hoitoa

• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

  • New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Myokardiitti historia
  • Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai hallitsematon infektio
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≤40 %
• Aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkoputkentulehdus tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkoputkentulehdus, joka vaatii hoitoa systeemisillä steroideilla
• Lähtötilan pulssioksimetria <90 % huoneilmasta seulontahetkellä

• Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 7 päivää ennen leukafereesia

  o Huomautus: Hoitoa voidaan lykätä hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jotta potilas voi toipua infektiosta.

• Mikä tahansa muu sairaus, esim. kuume >38,0 C-astetta, joka PI:n mielestä saattaa häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai sen noudattamista
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 8 viikon sisällä ennen suunniteltua lymfodepletoivaa kemoterapiapäivää
• Tutkimusryhmä katsoo, että se ei ole vaatimusten mukainen suuren riskin hoitoaineen antamisessa ja hoidon jälkeisessä tiiviissä seurannassa protokollan edellyttämällä tavalla