TPC yhdistettynä Cadonilimab VS:ään. Yksin TPC anti-PD-1-resistentissä uusiutuvassa tai metastaattisessa nenänielun karsinoomassa
Satunnaistettu vaiheen III kliininen tutkimus, jossa verrataan TPC-hoidon yhdistelmää kadonilimabilla pelkkään TPC-hoitoon anti-PD-1-resistentissä uusiutuvassa tai metastaattisessa nenänielun karsinoomassa
Laajamittaisten vaiheen III kliinisten tutkimusten, kuten RATIONALE-309, JUPITER-02 ja CAPTAIN-1, edistymisen myötä yleislääkäriohjelmasta yhdistettynä immunoterapian kanssa on tullut suositeltu ensilinjan hoito uusiutuvan metastaattisen nenänielun karsinooman hoitoon. Ensilinjan kemoterapiaa ja immunoterapiaa saavien potilaiden eloonjäämisaika ilman etenemistä on kuitenkin vain 9,6–21,4 kuukautta, mikä osoittaa, että taudin eteneminen on edelleen väistämätöntä ensilinjan kemoimmunoterapian jälkeen potilailla, joilla on uusiutuva/metastaattinen nenänielun syöpä. Siksi toisen tai myöhemmän linjan hoitovaihtoehdot ovat ratkaisevan tärkeitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva/metastaattinen nenänielun karsinooma.
Vuonna 2021 International Society for Cancer Immunotherapy raportoi monikeskuksen avoimen, yksihaaraisen vaiheen II kliinisen tutkimuksen kadonilimabista potilailla, joilla oli metastasoitunut nenänielun karsinooma ja jotka eivät olleet epäonnistuneet toisen linjan tai myöhemmän kemoterapian yhteydessä. Tiedot osoittivat, että 20 arvioitavan potilaan joukossa kadonilimabimonoterapian objektiivinen vasteprosentti oli 30 % ja taudin hallintaaste 70 %, ja etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaani oli 3,71 kuukautta. Nämä tutkimustulokset viittaavat siihen, että kadonilimabi osoittaa rohkaisevaa kasvainten vastaista aktiivisuutta ja hyvää turvallisuutta potilailla, joilla on metastasoitunut nenänielun karsinooma ja joiden toisen linjan tai myöhempi kemoterapia on epäonnistunut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kadonilimabi (AK104) on humanisoitu bispesifinen vasta-aine, joka kohdistuu PD-1:een ja CTLA-4:ään. Sen neliarvoinen ja ei Fc:tä sitova rakenne myötävaikuttaa sen korkeaan sitoutumisaktiivisuuteen kasvaimen mikroympäristössä ja parantuneeseen turvallisuusprofiiliin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet kadonilimabin rohkaisevan tehokkuuden ja hallittavissa olevan toksisuuden useissa eri syöpätyypeissä. Kadonilimabimonoterapia on osoittanut ORR:n 30 % ja taudin hallintaasteen (DCR) 70 % ja taudista vapaan eloonjäämisajan mediaani 3,71 kuukautta potilailla, joilla on RM-NPC toisella rivillä. Ei ole saatavilla tutkimusta, jossa tutkittaisiin kadonilimabin roolia anti-PD-1-resistenteillä RM-NPC-potilailla.
Edellinen tutkimuksemme osoitti prospektiivisesti TPC-ohjelman (paklitakseli, sisplatiini ja kapesitabiini) paremman sisplatiiniin ja fluorourasiiliin (PF) verrattuna induktiohoitona potilailla, joilla on vaiheen IVA NPC NPC-potilailla. Lisäksi sen jälkeen, kun TPC-hoito-induktiohoidolla saavutettiin taudin hallinta, kapesitabiinin ylläpitohoito paransi merkittävästi PFS:ää potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu metastaattinen NPC, joka sietää toksisia aineita. Nämä tulokset viittaavat lupaaviin TPC-ohjelman soveltamismahdollisuuksiin RM-NPC-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- SunYat-senU
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
1. Histopatologinen diagnoosi vahvistettu ei-keratinoivaksi nenänielun karsinoomaksi.
2. Vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai uusiutuvasta nenänielun karsinoomasta, ei sovellu radikaaliin paikalliseen hoitoon.
3. Potilaat, joille ensilinjan tai myöhempi anti-PD-1-vasta-aineimmunoterapia (joko monoterapia tai yhdistelmähoito) on epäonnistunut.
4. Ikä 18-70 vuotta. 5. Yleisesti hyvä kunto, ECOG-pisteet 0-1, elinajanodote ≥3 kuukautta.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1:n mukaan); Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää kohdevaurioina, jos kuvantamisdiagnoosi osoittaa selvästi etenemisen ja ne ovat mitattavissa.
7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, erityisesti hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l, valkosolut (WBC) ≥ 4×10^9/l ja verihiutaleet (PLT) ≥ 75×10^9/L. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN; seerumin albumiini (ALB) ≥ 28 g/l; jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT tai ASAT < 5 × ULN; jos potilaalla on maksa- tai luumetastaaseja, alkalinen fosfataasi (AKP) < 5 × ULN. Protrombiiniaika (PT) kansainvälinen normalisoitu suhde/PTT < 1,5 kertaa ULN; sydämen toimintatarve on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.
7.Osallistu vapaaehtoisesti ja allekirjoita tietoinen suostumuslomake sekä hyväksy ja noudata tutkimusprotokollaa, laboratoriotestejä, seurantaa jne.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden ja miespuolisten, joilla on hedelmällinen puoliso, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn (kuten kondomin, säännöllisesti määrättyjen ehkäisypillereiden jne.) käyttöön seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille. 2. Aikaväli on alle 6 kuukautta viimeisestä ensimmäisen linjan TPC-kemoterapiasta.
3. Tunnettu interstitiaalisen keuhkokuumeen historia. 4. Vakava infektio, joka ilmenee 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
5. Potilaat, jotka ovat käyttäneet aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia ja silostatsolia 3 viikon aikana ennen lääkitystä tai INR-seurantaa vaativia antikoagulantteja (kuten varfariinia), tai ne, jotka ovat saaneet veren komponentteja ja solukasvutekijän tukihoitoa viikon sisällä ennen lääkitystä.
6. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa. 7.Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 1000 IU/ml), joka jatkuu hoidosta huolimatta, pois lukien ne, joilla on parantunut hepatiitti C; merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus kuukauden sisällä ennen lääkitystä.
8. Sai viimeisen sädehoidon tai kasvainten vastaisen hoidon 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
9. Tunnettu aktiivisen tuberkuloosin tai autoimmuunisairauksien historia. 10. Potilaat, joilla on HIV-infektio. 11. Muiden hallitsemattomien pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen. 12. Tärkeimpien elinten, kuten sydämen, aivojen tai keuhkojen, epänormaali toiminta tai hydronefroosin, askiteksen, sydänpussin effuusion tai trombolyyttistä hoitoa saavien elinten kliininen merkitys.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 14. Henkilöt, joilla on persoonallisuus- tai mielenterveysongelmia tai henkilöt, joilla ei ole täyttä siviilitoimikelpoisuutta tai joilla on rajoitettu toimintakyky.
15. Osallistut tällä hetkellä interventiotutkimukseen tai on saanut hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TPC-kemoterapia
NAB-paklitakseli; sisplatiini tai lobaplatiini ja kapesitabiini
|
TPC-ohjelma sisälsi NAB-paklitakselia annoksena 200 mg/m2 päivänä 1, sisplatiinia annoksena 60 mg/m2 päivänä 1 ja kapesitabiinia annoksena 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti päivässä päivää 1-14, jokaisessa syklissä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kadonilimabi TPC-kemoterapialla
kadonilimabi plus TPC-kemoterapia (NAB-paklitakseli, sisplatiini tai lobaplatiini; ja kapesitabiini
|
Kadonilimabi annettiin laskimonsisäisesti annoksella 10 mg/kg ensimmäisenä päivänä.
TPC-ohjelma sisälsi NAB-paklitakselia annoksena 200 mg/m2 päivänä 1, sisplatiinia annoksena 60 mg/m2 päivänä 1 ja kapesitabiinia annoksena 1000 mg/m2 suun kautta kahdesti päivässä päivää 1-14, jokaisessa syklissä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Ensisijainen päätetapahtuma oli PFS, joka arvioitiin ajanjaksona satunnaistamisesta taudin etenemiseen RECIST v1.1 -kohtaisesti arvioituna IRC:llä tai kuolemalla sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
|
rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nenänielun sairaudet
- Nielun sairaudet
- Nenänielun kasvaimet
- Nenänielun karsinooma
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Kapesitabiini
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Paklitakseli
- Sisplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2024-581-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .