TPC combinato con Cadonilimab VS. TPC da solo nel carcinoma rinofaringeo resistente agli anti-PD-1 ricorrente o metastatico

Criteri di inclusione:

• 1.Diagnosi istopatologica confermata come carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante.

  2.Diagnosi confermata di carcinoma nasofaringeo metastatico o ricorrente, non idoneo al trattamento locale radicale.

  3.Pazienti che hanno fallito l'immunoterapia con anticorpi anti-PD-1 di prima linea o successiva (monoterapia o terapia di combinazione).

  4.Età compresa tra 18 e 70 anni. 5. Condizioni generalmente buone, punteggio ECOG pari a 0-1, con un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

  6.Almeno una lesione misurabile (secondo RECIST 1.1); le lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate lesioni target se la diagnosi per immagini mostra chiaramente la progressione e sono misurabili.

  7.Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo, in particolare emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L, globuli bianchi (WBC) ≥ 4×10^9/L e piastrine (PLT) ≥ 75×10^9/L. Funzionalità epatica: bilirubina totale (TBIL) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte l'ULN; albumina sierica (ALB) ≥ 28 g/L; se il paziente ha metastasi epatiche, ALT o AST < 5×ULN; se il paziente ha metastasi epatiche o ossee, fosfatasi alcalina (AKP) < 5×ULN. Rapporto internazionale normalizzato del tempo di protrombina (PT)/PTT < 1,5 volte l'ULN; il requisito della funzione cardiaca è una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

  7. Partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato, accettare e rispettare il protocollo dello studio, i test di laboratorio, i follow-up, ecc.

  8. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner fertile devono accettare di utilizzare contraccettivi efficaci (come preservativi, pillole contraccettive regolarmente prescritte, ecc.) dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

• 1.Storia di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali. 2.Intervallo di tempo inferiore a 6 mesi dall'ultima chemioterapia TPC di prima linea.

  3.Storia nota di polmonite interstiziale. 4.Infezione grave verificatasi entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluse ma non limitate a complicazioni che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave.

  5.Pazienti che hanno utilizzato aspirina (>325 mg/die) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo nelle 3 settimane precedenti il ​​trattamento, o anticoagulanti che richiedono il monitoraggio dell'INR (come warfarin), o coloro che hanno ricevuto componenti del sangue e terapia di supporto con fattore di crescita cellulare entro 1 settimana prima del trattamento.

  6.Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico. 7.Epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 1000 UI/ml) che persiste nonostante il trattamento, esclusi i pazienti con epatite C guarita; sintomi clinici significativi di sanguinamento o una chiara tendenza al sanguinamento entro 1 mese prima del trattamento.

  8.Ricevuto l'ultimo trattamento radioterapico o antitumorale entro 3 settimane prima della prima somministrazione.

  9.Storia nota di tubercolosi attiva o malattie autoimmuni. 10.Pazienti con infezione da HIV. 11.Presenza di altre neoplasie non controllate. 12.Funzione anormale di organi principali come cuore, cervello o polmoni o significato clinico di idronefrosi, ascite, versamento pericardico o pazienti sottoposti a terapia trombolitica.

  13.Donne incinte o che allattano. 14. Individui con disturbi della personalità o mentali, o persone prive di piena capacità civile o con capacità civile limitata.

  15.Attualmente partecipante a un trattamento in uno studio clinico interventistico o aver ricevuto un trattamento con altri farmaci sperimentali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione.