TPC combinado com Cadonilimabe VS. TPC sozinho no carcinoma nasofaríngeo metastático ou recorrente resistente ao anti-PD-1

Critérios de inclusão:

• 1.Diagnóstico histopatológico confirmado como carcinoma nasofaríngeo não queratinizante.

  2.Diagnóstico confirmado de carcinoma nasofaríngeo metastático ou recorrente, não adequado para tratamento local radical.

  3.Pacientes que falharam na imunoterapia com anticorpos anti-PD-1 de primeira linha ou subsequente (monoterapia ou terapia combinada).

  4.Idade entre 18 e 70 anos. 5. Geralmente boas condições, pontuação ECOG de 0-1, com expectativa de vida ≥3 meses.

  6.Pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST 1.1); lesões previamente irradiadas podem ser consideradas lesões-alvo se o diagnóstico por imagem mostrar claramente progressão e forem mensuráveis.

  7. Função adequada de órgãos e medula óssea, especificamente hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L, glóbulos brancos (WBC) ≥ 4×10^9/L e plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L. Função hepática: bilirrubina total (TBIL) < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 vezes o LSN; albumina sérica (ALB) ≥ 28 g/L; se o paciente apresentar metástases hepáticas, ALT ou AST < 5×ULN; se o paciente tiver metástases hepáticas ou ósseas, fosfatase alcalina (AKP) < 5×ULN. Razão normalizada internacional do tempo de protrombina (TP)/PTT < 1,5 vezes o LSN; a exigência de função cardíaca é fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

  7.Participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, e aceitar e cumprir o protocolo do estudo, exames laboratoriais, acompanhamentos, etc.

  8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros férteis devem concordar em usar contraceptivos eficazes (como preservativos, pílulas anticoncepcionais prescritas regularmente, etc.) desde a triagem até 6 meses após o último tratamento.

Critérios de exclusão:

• 1.Histórico de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais. 2. Intervalo de tempo inferior a 6 meses desde a última quimioterapia TPC de primeira linha.

  3. História conhecida de pneumonia intersticial. 4.Infecção grave ocorrendo nas 4 semanas anteriores à primeira administração, incluindo, mas não se limitando a complicações que requerem hospitalização, sepse ou pneumonia grave.

  5. Pacientes que usaram aspirina (> 325 mg/dia) ou dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol nas 3 semanas anteriores à medicação, ou anticoagulantes que requerem monitoramento de INR (como varfarina), ou aqueles que receberam quaisquer componentes sanguíneos e terapia de suporte com fator de crescimento celular dentro de 1 semana antes da medicação.

  6.Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico. 7.Hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 1000 UI/ml) que persiste apesar do tratamento, excluindo aqueles com hepatite C curada; sintomas clínicos de sangramento significativos ou uma tendência clara de sangramento no período de 1 mês antes da medicação.

  8.Recebeu a última radioterapia ou tratamento antitumoral nas 3 semanas anteriores à primeira administração.

  9.Histórico conhecido de tuberculose ativa ou doenças autoimunes. 10.Pacientes com infecção por HIV. 11.Presença de outras doenças malignas não controladas. 12.Função anormal de órgãos importantes, como coração, cérebro ou pulmões, ou significado clínico de hidronefrose, ascite, derrame pericárdico ou aqueles submetidos a terapia trombolítica.

  13.Mulheres grávidas ou amamentando. 14.Indivíduos com transtornos de personalidade ou mentais, ou sem plena capacidade civil ou com capacidade civil limitada.

  15.Atualmente participando de um tratamento de estudo clínico intervencionista ou tendo recebido tratamento com outros medicamentos em investigação nas 4 semanas anteriores à primeira administração.