TPC combinado con cadonilimab versus. TPC solo en el carcinoma nasofaríngeo metastásico o recurrente resistente a anti-PD-1

Criterios de inclusión:

• 1.Diagnóstico histopatológico confirmado como carcinoma nasofaríngeo no queratinizante.

  2.Diagnóstico confirmado de carcinoma nasofaríngeo metastásico o recurrente, no apto para tratamiento local radical.

  3.Pacientes en los que ha fracasado la inmunoterapia con anticuerpos anti-PD-1 de primera línea o posterior (ya sea en monoterapia o terapia combinada).

  4.Edad entre 18 y 70 años. 5.En general buen estado, puntuación ECOG de 0-1, con una esperanza de vida de ≥3 meses.

  6.Al menos una lesión mensurable (según RECIST 1.1); Las lesiones que han sido previamente irradiadas pueden considerarse lesiones diana si el diagnóstico por imágenes muestra claramente una progresión y son mensurables.

  7. Función adecuada de órganos y médula ósea, específicamente hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L, glóbulos blancos (WBC) ≥ 4×10^9/L y plaquetas (PLT) ≥ 75×10^9/L. Función hepática: bilirrubina total (TBIL) <1,5 veces el límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 veces el LSN; albúmina sérica (ALB) ≥ 28 g/l; si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT o AST <5×LSN; si el paciente tiene metástasis hepáticas u óseas, fosfatasa alcalina (AKP) <5 × LSN. Tiempo de protrombina (PT) cociente normalizado internacional/PTT <1,5 veces el LSN; El requisito de función cardíaca es la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

  7.Participar voluntariamente y firmar el consentimiento informado, y aceptar y cumplir el protocolo del estudio, pruebas de laboratorio, seguimientos, etc.

  8.Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas fértiles deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (como condones, píldoras anticonceptivas recetadas regularmente, etc.) desde la selección hasta 6 meses después del último tratamiento.

Criterios de exclusión:

• 1.Historia de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales. 2.Intervalo de tiempo inferior a 6 meses desde la última quimioterapia TPC de primera línea.

  3. Historia conocida de neumonía intersticial. 4. Infección grave que se produzca dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, incluidas, entre otras, complicaciones que requieran hospitalización, sepsis o neumonía grave.

  5.Pacientes que hayan usado aspirina (>325 mg/día) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol dentro de las 3 semanas previas a la medicación, o anticoagulantes que requieran monitorización de INR (como warfarina), o aquellos que hayan recibido algún componente sanguíneo y Terapia de apoyo al factor de crecimiento celular dentro de la semana anterior a la medicación.

  6.Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico. 7.Hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 1000 UI/ml) que persiste a pesar del tratamiento, excluidos aquellos con hepatitis C curada; síntomas hemorrágicos clínicos significativos o una clara tendencia hemorrágica en el mes anterior a la medicación.

  8.Recibió la última radioterapia o tratamiento antitumoral dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración.

  9. Historia conocida de tuberculosis activa o enfermedades autoinmunes. 10.Pacientes con infección por VIH. 11.Presencia de otras neoplasias malignas no controladas. 12.Función anormal de órganos importantes como el corazón, el cerebro o los pulmones, o importancia clínica de hidronefrosis, ascitis, derrame pericárdico o aquellos sometidos a terapia trombolítica.

  13.Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 14. Las personas con trastornos de personalidad o mentales, o las que carezcan de plena capacidad civil o tengan capacidad civil limitada.

  15. Participar actualmente en un tratamiento de estudio clínico intervencionista o haber recibido tratamiento con otros medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.