TPC kombineret med Cadonilimab VS. TPC alene i anti-PD-1 resistent tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngealt karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Histopatologisk diagnose bekræftet som ikke-keratiniserende nasopharyngeal carcinom.

  2. Bekræftet diagnose af metastatisk eller tilbagevendende nasopharyngeal carcinom, ikke egnet til radikal lokal behandling.

  3.Patienter, der har svigtet første-linje eller efterfølgende anti-PD-1 antistof immunterapi (enten monoterapi eller kombinationsterapi).

  4.Alder mellem 18 og 70 år. 5.Generelt god stand, ECOG score på 0-1, med en forventet levetid på ≥3 måneder.

  6.Mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1); læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, kan betragtes som mållæsioner, hvis billeddiagnosen tydeligt viser progression, og de er målbare.

  7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, specifikt hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/L, hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4×10^9/L og blodplader (PLT) ≥ 75×10^9/L. Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 2,5 gange ULN; serumalbumin (ALB) ≥ 28 g/l; hvis patienten har levermetastaser, ALAT eller ASAT < 5×ULN; hvis patienten har lever- eller knoglemetastaser, alkalisk fosfatase (AKP) < 5×ULN. Protrombintid (PT) internationalt normaliseret forhold/PTT < 1,5 gange ULN; hjertefunktionskravet er venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

  7. Deltag frivilligt og underskriv den informerede samtykkeformular, og accepter og overhold undersøgelsesprotokollen, laboratorietests, opfølgninger mv.

  8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med fertile partnere skal acceptere at bruge effektiv prævention (såsom kondomer, regelmæssigt ordinerede p-piller osv.) fra screening til 6 måneder efter sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Historie om overfølsomhed over for monoklonale antistoffer. 2.Tidsinterval på mindre end 6 måneder fra sidste førstelinje TPC-kemoterapi.

  3.Kendt historie med interstitiel lungebetændelse. 4. Alvorlig infektion, der forekommer inden for 4 uger før den første administration, inklusive men ikke begrænset til komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse, sepsis eller svær lungebetændelse.

  5. Patienter, der har brugt aspirin (>325 mg/dag) eller dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol inden for 3 uger før medicinering, eller antikoagulantia, der kræver INR-monitorering (såsom warfarin), eller dem, der har modtaget blodkomponenter og cellevækstfaktorstøttebehandling inden for 1 uge før medicinering.

  6. Aktive infektioner, der kræver systemisk behandling. 7. Aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml), der fortsætter på trods af behandling, undtagen dem med helbredt hepatitis C; signifikante kliniske blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 1 måned før medicinering.

  8. Modtog den sidste strålebehandling eller antitumorbehandling inden for 3 uger før den første administration.

  9.Kendt historie med aktiv tuberkulose eller autoimmune sygdomme. 10.Patienter med HIV-infektion. 11. Tilstedeværelse af andre ukontrollerede maligniteter. 12. Unormal funktion af større organer, såsom hjerte, hjerne eller lunger, eller klinisk betydning af hydronefrose, ascites, perikardiel effusion eller dem, der gennemgår trombolytisk terapi.

  13.Gravide eller ammende kvinder. 14. Individer med personlighedsforstyrrelser eller psykiske lidelser, eller personer, der mangler fuld civil kapacitet eller har begrænset civil kapacitet.

  15. Deltager i øjeblikket i en interventionel klinisk undersøgelsesbehandling eller har modtaget behandling med andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før den første administration.