TPC в сочетании с кадонилимабом VS. Использование только TPC при резистентной к анти-PD-1 рецидивирующей или метастатической карциноме носоглотки

Критерии включения:

• 1. Гистопатологический диагноз подтвержден: неороговевающий рак носоглотки.

  2. Подтвержденный диагноз метастатического или рецидивирующего рака носоглотки, не подходящего для радикального местного лечения.

  3. Пациенты, у которых первая линия или последующая иммунотерапия антителами против PD-1 оказалась неэффективной (монотерапия или комбинированная терапия).

  4.Возраст от 18 до 70 лет. 5. В целом хорошее состояние, оценка ECOG 0–1, ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

  6. Минимум одно измеримое поражение (согласно RECIST 1.1); Поражения, которые ранее подвергались облучению, можно считать целевыми поражениями, если визуализационная диагностика четко показывает прогрессирование и их можно измерить.

  7. Адекватная функция органов и костного мозга, в частности гемоглобин (HGB) ≥ 80 г/л, лейкоциты (WBC) ≥ 4×10^9/л и тромбоциты (PLT) ≥ 75×10^9/л. Функция печени: общий билирубин (TBIL) < 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 раза превышает ВГН; сывороточный альбумин (ALB) ≥ 28 г/л; если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ или АСТ < 5×ВГН; если у пациента есть метастазы в печень или кости, уровень щелочной фосфатазы (АКП) < 5×ВГН. Международный нормализованный коэффициент протромбинового времени (ПВ)/ПТВ < 1,5 раз выше ВГН; Требование сердечной функции — фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

  7. Добровольно участвовать и подписывать форму информированного согласия, а также принимать и соблюдать протокол исследования, лабораторные анализы, последующие наблюдения и т. д.

  8. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и субъекты мужского пола, имеющие фертильных партнеров, должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции (например, презервативы, регулярно назначаемые противозачаточные таблетки и т. д.) с момента скрининга до истечения 6 месяцев после последнего лечения.

Критерии исключения:

• 1. История гиперчувствительности к моноклональным антителам. 2. Временной интервал менее 6 месяцев от последней химиотерапии ТПК первой линии.

  3. Известная интерстициальная пневмония в анамнезе. 4. Тяжелая инфекция, возникшая в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, осложнения, требующие госпитализации, сепсис или тяжелую пневмонию.

  5. Пациенты, принимавшие аспирин (>325 мг/день) или дипиридамол, тиклопидин, клопидогрел и цилостазол в течение 3 недель до приема лекарства, или антикоагулянты, требующие контроля МНО (например, варфарин), или те, кто получал какие-либо компоненты крови и поддерживающую терапию фактором роста клеток в течение 1 недели до приема лекарства.

  6.Активные инфекции, требующие системного лечения. 7. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 1000 МЕ/мл), сохраняющийся несмотря на лечение, за исключением пациентов с излеченным гепатитом С; значительные клинические симптомы кровотечения или явная тенденция к кровотечениям в течение 1 месяца до начала лечения.

  8.Получил последний курс лучевой терапии или противоопухолевого лечения в течение 3 недель до первого введения.

  9.Известная история активного туберкулеза или аутоиммунных заболеваний. 10.Больные ВИЧ-инфекцией. 11.Наличие других неконтролируемых злокачественных новообразований. 12. Нарушение функции основных органов, таких как сердце, мозг или легкие, или клиническое значение гидронефроза, асцита, выпота в перикарде или пациентов, подвергающихся тромболитической терапии.

  13. Беременные и кормящие женщины. 14.Лица с расстройствами личности или психическими расстройствами, а также лица, не обладающие полной гражданской дееспособностью или имеющие ограниченную гражданскую дееспособность.

  15. В настоящее время участвующие в интервенционном клиническом исследовании или получившие лечение другими исследуемыми препаратами в течение 4 недель до первого введения.