Ketonielimien syy-rooli liikalihavuuteen liittyvien sairauksien ehkäisyssä - Geneettisen epidemiologian yhdistäminen satunnaistutkimukseen syy-yhteyden päättelemiseksi (KETO-GENETIC)

Ylipaino lisää riskiä sairastua useisiin sairauksiin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin, tyypin 2 diabetekseen, munuaissairauksiin ja erilaisiin syöpiin. Lihavuuteen liittyville sairauksille tarvitaan ehkäiseviä strategioita, erityisesti ylipainoisille ja kohtalaisen lihaville ihmisille, joille farmakologinen interventio ei ehkä ole sopivaa.

Vähähiilihydraattiset (ketogeeniset) ruokavaliot ovat suosittuja painonhallinnassa. Ketogeeniset ruokavaliot lisäävät verenkierrossa olevia ketoneja, millä voi olla suotuisia vaikutuksia kardiometabolisiin terveysmarkkereihin. Ketogeenisellä ruokavaliolla on kuitenkin haitoihin liittyvä ravintoainekoostumus (runsaasti tyydyttynyttä rasvaa/punaista lihaa ja vähäkuituinen). Ketogeenisen ruokavalion nettovaikutukset pitkän aikavälin terveyteen ovat epäselviä. Ketonilisät voivat lisätä verenkierrossa olevien ketoaineiden määrää ja tarjota ketoosin etuja ilman, että sinun tarvitsee noudattaa mahdollisesti haitallista ruokavaliota.

Monimutkaisen altistumisen (esim. ruokavalio) ja pitkän aikavälin tulosten (esim. sairaus) välisen syy-yhteyden määrittäminen on haastavaa. MRC & NIHR Review of Nutrition and Human Health Research (2017) korosti "yliluottamusta (toisin kuin kohtuullista luottamista) havainnointitutkimuksiin" keskeisenä esteenä edistymiselle ravitsemuksen ja terveyden alalla. Satunnaistetut kontrolloidut kokeet (RCT) helpottavat kausaalista päättelyä, mutta pitkän aikavälin tulokset ovat kalliita, aikaa vieviä ja kärsivät usein sitoutumisen heikkenemisestä. Mendelin satunnaistaminen (MR) voi arvioida kausaalisia vaikutuksia avainoletusten perusteella. Haasteena näille olettamuksille ovat monimutkaiset käyttäytymisaltistukset (esim. ruokavalio), jotka voivat korreloida syytekijöiden kanssa.

Ehdotuksemme käsittelee näitä rajoituksia uudella tutkimussuunnitelmien yhdistelmällä ketoosin syy-vaikutusten selvittämiseksi (ruokavalion ja lisäravinteiden kautta) liikalihavuuteen liittyvien sairauksien riskiin ihmisillä.

Yhdistämme tiukasti kontrolloidun, lyhyen aikavälin RCT:n MR-tutkimukseen yhdistääksemme lyhyen aikavälin vasteet pitkän aikavälin päätepisteisiin. Tutkimme verenkierron (veri) ja kudosspesifisiä (rasva) transkriptomisia ja proteomisia vasteita paastotilassa ja aterian jälkeisessä tilassa vastauksena ruokavaliointerventioihin ja muunnamme ne MR:ksi tunnistamalla yhden nukleotidin polymorfismeja genominlaajuisista assosiaatiotutkimuksista. Tämä lähestymistapa voittaa RCT: n ja MR: n rajoitukset, koska ruokavalion noudattaminen varmistuu kontrolloidulla ruokinnassa, ja keskimääräiset molekyyliominaisuudet, koska altistuminen MR:lle on vähemmän todennäköistä, että ne korreloivat kausaalisten ominaisuuksien kanssa.