Botuliinitoksiini temporo-mandibulaariseen liittyvän lihaskivun hoidossa: tuleva tutkimus (BOMAMY)

Tämä on prospektiivinen ja havainnollinen kohorttitutkimus. United Medical Research Ethics Committees antoi WMO:n (Medical Research Involving Human Subject Acts) poikkeuksen (W23.212). ennen tämän tutkimuksen aloittamista. Kaikille osallistujille ilmoitetaan ja useimmat antavat kirjallisen suostumuksensa ennen osallistumista Helsingin julistuksen (World Medical Association, 2013) vaatimusten mukaisesti.

Osallistujat Tämän tutkimuksen osallistujat ovat aikuisia, joilla on TMD:hen liittyvä myalgia DC/TMD:n mukaan, joita on hoidettu BTX-A-injektiolla. Kaikki osallistujat rekrytoidaan Diakonessenhuisin suu- ja leukakirurgian (OMS) osastolle Utrechtissa Alankomaissa.

Osallistumiskriteerit ovat:

• TMD:hen liittyvä myalgia DC/TMD:n mukaisesti;
• Hyväksytyt BTX-A-injektiot hoitona;
• Ikä ≥ 18 vuotta;
• Hollannin kielen ymmärtäminen kyselylomakkeiden täyttämiseen.

Osallistumisen poissulkemiskriteerit ovat:

• Systeemiset tulehdukselliset ja sidekudossairaudet (esim. nivelreuma, selkärankareuma, psoriaattinen niveltulehdus);
• Leikkaus TMJ-alueella < 12 kuukautta sitten;
• Hammasperäinen kipu;
• Rajoitettu kognitiivinen toiminta (ei saa tehdä lääketieteellisiä päätöksiä);
• Lihasrelaksanttien tai aminoglykosidiantibioottien käyttö;
• Aiemmat allergiset reaktiot BTX:lle;
• Raskaus ja imetys.

Tutkimusmenettely Osallistujat, jotka haluavat ilmoittautua tutkimukseen, saavat tiedotuskirjeen. Saatuaan kaikki tiedot osallistujilla on kaksi viikkoa aikaa harkita osallistumista. Jos he ovat halukkaita osallistumaan, he voivat ottaa yhteyttä tutkijaan ja varata aika, allekirjoittaakseen tietoisen suostumuslomakkeen ja tarkistaakseen sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.

Ensimmäisellä käynnillä osallistujat täyttävät vakiolomakkeella väestötietonsa, terveyshistoriansa, aiemmat hoidot TMD-peräiseen myalgiaan sekä nykyisten oireiden esittely. Tutkija tarkistaa TMD:hen liittyvän myalgian esiintymisen DC/TMD:n mukaan.

Ennen BTX-A-injektiota osallistujat arvioivat kipunsa Visual Analogue Scale (VAS) -asteikolla. Seuraavaksi suoritettiin Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14) ja Mandibular Function Impairment Questionnaire (MFIQ). Sitten tutkija mittaa suurimman aktiivisen ja passiivisen suun aukon DC/TMD:n hollanninkielisen käännöksen mukaan.

BTX-A-injektiot Kaikki osallistujat saavat BTX-A-liuoksen (Xeomin, Merz Pharma GmbH, Frankfurt am Main, Saksa) purema- ja ohimolihaksiin (yhteensä 100 yksikköä, jotka on liuotettu 4 cm3:iin säilöntämätöntä 0,9 % natriumkloridia). Injektion antaa sama leukakirurgi. Osallistujia pyydetään puristamaan hampaitaan, jotta ne määrittävät intensiivisimmän lihastoiminnan paikan purema- ja ohimolihaksissa tunnustelun avulla. Lihaksensisäiset BTX-A-injektiot annetaan molemmille puolille purentalaitteen (80 yksikköä) ja temporalis-lihaksen (20 yksikköä) voimakkaimman lihastoiminnan kohtaan. Tämä tekniikka on samanlainen kuin muut tutkimukset, joissa käytetään BTX-A:ta purenta- ja ohimolihaksille (Von Lindern et al., 2003; Guarda-Nardini ym., 2012; De la Torre Canales et al., 2021)

Mittauslaitteiden ja kyselylomakkeiden kuvaus Visual Analogue Scale (VAS) VAS:ta käytetään kivun voimakkuuden mittaamiseen. VAS koostuu 100 mm:n viivasta, jossa on kaksi asetuspistettä, 0 (osoittaa ei kipua) ja 10 (osoittaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua). Osallistujat arvioivat nykyisen kipunsa asettamalla merkin viivalle. Tiedot luokitellaan metriksi. Testin uusintatestin luotettavuus on hyvästä erinomaiseen, ja luokan sisäiset korrelaatiokertoimet (ICC:t) vaihtelevat välillä 0,71 - 0,99 (Kahl & Cleland, 2005). Verrattuna numeeriseen kipuluokitusasteikkoon VAS:n konvergenttivaliditeetti on jopa 0,95 (Kahl & Cleland, 2005). Emshoffin et al. (2010) osoittivat, että kroonisen TMD:n aiheuttaman kivun kliininen ero on arviolta 19,5 mm.

Suun terveyteen liittyvä elämänlaadun arviointi (OHIP-14) OHIP-14-kyselylomakkeella arvioidaan suun terveyteen liittyvää elämänlaatua seitsemällä ala-asteikolla. Jokainen alaasteikko sisältää kaksi kohdetta. Ala-asteikot ovat: toimintarajoitukset, fyysinen kipu, psyykkinen epämukavuus, fyysinen vamma, henkinen vamma, sosiaalinen vamma ja sosiaalinen vamma. Vastausvaihtoehdot ovat 5-pisteen Likert-asteikolla 0 (ei koskaan) 4 (erittäin usein). Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–56 (metriikka), ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa negatiivisempaa lopputulosta. Testin uusintatestin luotettavuus on kohtalaisesta korkeaan, ja ICC:t vaihtelevat välillä 0,78 - 0,90 (Van der Meulen et al., 2008). Pienin havaittava ero (SDD) hammassairauksissa mitataan 5 pisteellä (Locker et al., 2004).

Alaleuan toimintahäiriökysely (MFIQ) Alaleuan toiminta arvioidaan MFIQ:n 17 kohdan hollanninkielisen käännöksen summapisteellä (Kropmans et al., 1999). Jokainen kohta pisteytetään 5-pisteen Likert-asteikolla, jossa 0 tarkoittaa, että ei ole vaikeuksia ja 4 on erittäin vaikea suorittaa alaleuan tehtävää, jolloin kokonaispistemäärä on 0-68 (metrinen). Korkeampi pistemäärä tarkoittaa korkeampaa toimintahäiriötä. Testin uusintatestin luotettavuus on kohtalaista korkeaan, ja ICC:t vaihtelevat välillä 0,69 - 0,96. SDD on 10 pistettä (Kropmans et ai., 1999).

Suurin suuaukko Suurin suuaukko mitataan keskietuhampaiden inkisaalireunojen väliseltä etäisyydeltä millimetreinä. Mittaus suoritetaan metalliviivaimella ilman avustusta aktiivista suun avaamista varten (AMO) sekä avustettuna passiiviseen suun avaamiseen (PMO) DC/TMD:n hollanninkielisen käännöksen mukaan (Schiffman et al., 2014). Arvioijan sisäinen luotettavuus vaihteli välillä 0,70–0,99. Interrater-luotettavuus vaihteli välillä 0,90-1,00 (Walker et al., 2000). Käytettiin kolmen mittauksen keskiarvoa. SDD potilailla, joilla on kivulias TMJ-rajoitus, on 3 mm (Kropmans et ai., 1999).

Sama tutkija arvioi kaikki tulosmittaukset ennen BTX-injektiota (T0) ja arvioi ne uudelleen yhden (T1), kolmen kuukauden (T2) ja kuuden kuukauden (T3) hoidon jälkeen. Tutkija oli ulkopuolinen OMS-osastolta, eikä hän ollut mukana missään hoitoistunnossa tai hoitokontaktissa. Kaikki mittaukset suoritetaan ilman injektiot antavan terveydenhuollon ammattihenkilön läsnäoloa, jotta vältetään potilaan ja lääkärin suhteesta johtuva tarkkailijan harha. Kaikissa hoidon jälkeisissä mittauksissa osallistujilta kysytään, oliko heillä muita hoitoja TMD:hen liittyvään myalgiaan, ja poissulkemiskriteerit arvioitiin uudelleen.