Toksyna botulinowa w leczeniu bólu mięśni skroniowo-żuchwowych: badanie prospektywne (BOMAMY)

Jest to prospektywne i obserwacyjne badanie kohortowe. Zjednoczona Komisja ds. Etyki Badań Medycznych (Medical Research Ethics Committees United) udzieliła zwolnienia spoza WMO (Badania medyczne z udziałem ludzi) (W23.212) przed rozpoczęciem tego badania. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani, a większość wyrazi pisemną zgodę przed uczestnictwem, zgodnie z wymogami Deklaracji Helsińskiej (Światowe Stowarzyszenie Medyczne, 2013).

Uczestnicy Uczestnikami tego badania są dorośli z bólami mięśni związanymi z TMD według DC/TMD, leczeni zastrzykiem BTX-A. Wszyscy uczestnicy są rekrutowani na oddziale chirurgii jamy ustnej i szczękowo-twarzowej (OMS) Diakonessenhuis w Utrechcie w Holandii.

Kryteriami włączenia do udziału są:

• bóle mięśni związane z TMD zgodnie z DC/TMD;
• Akceptowane zastrzyki BTX-A w ramach leczenia;
• Wiek ≥ 18 lat;
• Znajomość języka niderlandzkiego w celu wypełnienia kwestionariuszy.

Kryteriami wykluczenia z udziału są:

• Układowe choroby zapalne i choroby tkanki łącznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, łuszczycowe zapalenie stawów);
• Operacja w okolicy TMJ < 12 miesięcy temu;
• Ból pochodzenia stomatologicznego;
• Ograniczone funkcjonowanie poznawcze (brak możliwości podejmowania decyzji medycznych);
• Stosowanie środków zwiotczających mięśnie lub antybiotyków aminoglikozydowych;
• Historia reakcji alergicznych na BTX;
• Ciąża i laktacja.

Procedura badania Uczestnicy chcący zapisać się na badanie otrzymają list informacyjny. Po otrzymaniu wszystkich informacji uczestnicy będą mieli dwa tygodnie na rozważenie udziału. Osoby chcące wziąć udział w badaniu mogą skontaktować się z badaczem w celu umówienia spotkania w celu podpisania formularza świadomej zgody i sprawdzenia kryteriów włączenia/wykluczenia.

Podczas pierwszej wizyty uczestnicy na standardowym formularzu wypełnią swoje dane demograficzne, historię zdrowia, dotychczasowe leczenie bólu mięśni związanego z TMD oraz przedstawienie aktualnych objawów. Badacz sprawdzi obecność bólu mięśni związanego z TMD zgodnie z DC/TMD.

Przed wstrzyknięciem BTX-A uczestnicy oceniają swój ból w wizualno-analogowej skali (VAS). Następnie przeprowadzono ankietę wpływu na zdrowie jamy ustnej-14 (OHIP-14) i kwestionariusz zaburzeń funkcji żuchwy (MFIQ). Następnie badacz zmierzy maksymalne czynne i bierne otwarcie ust zgodnie z holenderskim tłumaczeniem DC/TMD.

Zastrzyki BTX-A Wszyscy uczestnicy otrzymają roztwór BTX-A (Xeomin, Merz Pharma GmbH, Frankfurt nad Menem, Niemcy) do mięśni żwaczy i skroniowych (w sumie 100 jednostek rozpuszczonych w 4 cm3 bez konserwantów 0,9% chlorku sodu). Zastrzyk wykona ten sam chirurg szczękowo-twarzowy. Uczestnicy proszeni są o zaciśnięcie zębów w celu określenia miejsca największej aktywności mięśni żwaczy i mięśni skroniowych metodą palpacyjną. Domięśniowe zastrzyki BTX-A podaje się obustronnie w miejscu największej aktywności mięśnia żwacza (80 jednostek) i mięśnia skroniowego (20 jednostek). Technika ta jest podobna do innych badań z użyciem BTX-A w przypadku mięśni żwaczy i skroniowych (Von Lindern i in., 2003; Guarda-Nardini i in., 2012; De la Torre Canales i in., 2021).

Opis przyrządów pomiarowych i kwestionariuszy Skala wizualno-analogowa (VAS) Skala VAS będzie wykorzystywana do pomiaru natężenia bólu. Skala VAS składa się z linii o długości 100 mm z dwoma punktami nastawy: 0 (oznacza brak bólu) i 10 (wskazuje najgorszy możliwy do wyobrażenia ból). Uczestnicy oceniają swój aktualny ból, zaznaczając linię. Dane są klasyfikowane jako metryczne. Rzetelność testu-powtórnika jest dobra lub doskonała, a współczynniki korelacji wewnątrzklasowej (ICC) wahają się od 0,71 do 0,99 (Kahl i Cleland, 2005). W porównaniu z numeryczną skalą oceny bólu, VAS ma trafność zbieżną do 0,95 (Kahl i Cleland, 2005). Badanie Emshoffa i in. (2010) wykazali szacunkową minimalną różnicę kliniczną wynoszącą 19,5 mm w przypadku przewlekłego bólu związanego z TMD.

Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem jamy ustnej (OHIP-14) Kwestionariusz OHIP-14 służy do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem jamy ustnej w siedmiu podskalach. Każda podskala zawiera dwie pozycje. Podskale to: ograniczenia funkcjonalne, ból fizyczny, dyskomfort psychiczny, niepełnosprawność fizyczna, niepełnosprawność psychiczna, niepełnosprawność społeczna i upośledzenie społeczne. Możliwości odpowiedzi znajdują się na 5-punktowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (bardzo często). Całkowity wynik waha się od 0 do 56 (metrycznie), przy czym wyższy wynik wskazuje na bardziej negatywny wynik. Rzetelność testu-powtórnika jest umiarkowana do wysokiej, a ICC waha się od 0,78 do 0,90 (Van der Meulen i in., 2008). Najmniejszą wykrywalną różnicę (SDD) w zaburzeniach stomatologicznych mierzono w 5 punktach (Locker i in., 2004).

Kwestionariusz upośledzenia funkcji żuchwy (MFIQ) Czynność żuchwy ocenia się na podstawie sumarycznego wyniku 17-elementowego tłumaczenia MFIQ na język niderlandzki (Kropmans i in., 1999). Każdy element jest oceniany w 5-punktowej skali Likerta, gdzie 0 oznacza brak trudności, a 4 oznacza niezwykle trudne wykonanie zadania dotyczącego żuchwy, co daje całkowity wynik w zakresie od 0 do 68 (metrycznie). Wyższy wynik wskazuje na wyższy poziom upośledzenia funkcjonalnego. Rzetelność testu-powtórnika jest umiarkowana do wysokiej, a ICC mieści się w zakresie od 0,69 do 0,96. SDD wynosi 10 punktów (Kropmans i in., 1999).

Maksymalne rozwarcie ust Maksymalne rozwarcie ust mierzy się w milimetrach w odległości pomiędzy krawędziami siecznymi środkowych siekaczy. Pomiar zostanie przeprowadzony za pomocą metalowej linijki, samodzielnie przy aktywnym otwieraniu ust (AMO) i przy biernym otwieraniu ust (PMO), zgodnie z holenderskim tłumaczeniem DC/TMD (Schiffman i in., 2014). Rzetelność wewnątrz oceniającego wahała się od 0,70 do 0,99. Rzetelność interrater wahała się od 0,90 do 1,00 (Walker i in., 2000). Zastosowano średnią z trzech pomiarów. SDD u pacjentów z bolesnym zwężeniem stawu skroniowo-żuchwowego wynosi 3 mm (Kropmans i in., 1999).

Wszystkie miary wyniku oceniane są przed wstrzyknięciem BTX (T0) i ponownie oceniane po jednym (T1), trzech miesiącach (T2) i sześciu miesiącach (T3) po leczeniu przez tego samego badacza. Badacz pochodził z zewnątrz i nie był zaangażowany w żadną sesję terapeutyczną ani kontakt terapeutyczny. Wszystkie pomiary przeprowadzane są bez obecności lekarza wykonującego zastrzyki, aby uniknąć stronniczości obserwatora ze względu na relację pacjent-lekarz. Podczas wszystkich pomiarów po leczeniu uczestnicy byli pytani, czy stosowali inne metody leczenia bólu mięśni związanego z TMD, a kryteria wykluczenia zostały ponownie ocenione.