Botulinumtoxin bei der Behandlung von temporomandibulärer Myalgie: eine prospektive Studie (BOMAMY)

Dies ist eine prospektive und beobachtende Kohortenstudie. Die Medical Research Ethics Committees United stellten eine Nicht-WMO-Verzichtserklärung (Medical Research Involving Human Subject Acts) zur Verfügung (W23.212). vor Beginn dieser Studie. Alle Teilnehmer werden informiert und die meisten geben vor der Teilnahme ihre schriftliche Zustimmung gemäß den Anforderungen der Deklaration von Helsinki (Weltärztebund, 2013).

Teilnehmer dieser Studie sind Erwachsene mit TMD-bedingter Myalgie gemäß DC/TMD, die mit einer BTX-A-Injektion behandelt wurden. Alle Teilnehmer werden in der Abteilung für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie (OMS) des Diakonessenhuis, Utrecht, Niederlande, rekrutiert.

Einschlusskriterien für die Teilnahme sind:

• TMD-bedingte Myalgie gemäß DC/TMD;
• Akzeptierte BTX-A-Injektionen als Behandlung;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Verständnis der niederländischen Sprache zum Ausfüllen der Fragebögen.

Ausschlusskriterien für die Teilnahme sind:

• Systemische entzündliche und Bindegewebserkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, Morbus Bechterew, Psoriasis-Arthritis);
• Operation im Kiefergelenksbereich vor < 12 Monaten;
• Schmerzen zahnärztlichen Ursprungs;
• Eingeschränkte kognitive Funktion (keine Möglichkeit, medizinische Entscheidungen zu treffen);
• Verwendung von Muskelrelaxantien oder Aminoglykosid-Antibiotika;
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf BTX;
• Schwangerschaft und Stillzeit.

Studienablauf Teilnehmer, die sich für die Studie anmelden möchten, erhalten ein Informationsschreiben. Nach Erhalt aller Informationen haben die Teilnehmer zwei Wochen Zeit, über ihre Teilnahme nachzudenken. Wenn sie zur Teilnahme bereit sind, können sie den Forscher kontaktieren, um einen Termin zur Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zu vereinbaren und die Einschluss-/Ausschlusskriterien zu überprüfen.

Beim ersten Besuch geben die Teilnehmer ihre demografischen Daten, ihre Krankengeschichte, frühere Behandlungen im Zusammenhang mit CMD-bedingter Myalgie und die Darstellung aktueller Symptome auf einem Standardformular ein. Der Forscher prüft das Vorliegen einer TMD-bedingten Myalgie gemäß DC/TMD.

Vor der BTX-A-Injektion bewerten die Teilnehmer ihre Schmerzen auf einer visuellen Analogskala (VAS). Als nächstes wurden das Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14) und der Mandibular Function Impairment Questionnaire (MFIQ) verabreicht. Anschließend misst der Forscher die maximale aktive und passive Mundöffnung gemäß der niederländischen Übersetzung des DC/TMD.

BTX-A-Injektionen Alle Teilnehmer erhalten eine Lösung von BTX-A (Xeomin, Merz Pharma GmbH, Frankfurt am Main, Deutschland) in den Kaumuskeln und Schläfenmuskeln (insgesamt 100 Einheiten, rekonstituiert mit 4 ml unkonserviertem 0,9 % Natriumchlorid). Die Injektion erfolgt durch denselben Kiefer- und Gesichtschirurgen. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Zähne zusammenzubeißen, um durch Abtasten den Ort der intensivsten Muskelaktivität in den Kaumuskeln und den Schläfenmuskeln zu bestimmen. Intramuskuläre BTX-A-Injektionen werden auf beiden Seiten an der Stelle der intensivsten Muskelaktivität des Kaumuskels (80 Einheiten) und des Schläfenmuskels (20 Einheiten) verabreicht. Diese Technik ähnelt anderen Studien, in denen BTX-A für die Kaumuskeln und Schläfenmuskeln verwendet wurde (Von Lindern et al., 2003; Guarda-Nardini et al., 2012; De la Torre Canales et al., 2021).

Beschreibung der Messinstrumente und Fragebögen Visuelle Analogskala (VAS) Die VAS wird zur Messung der Schmerzintensität verwendet. Das VAS besteht aus einer 100-mm-Linie mit zwei Einstellpunkten: 0 (zeigt keinen Schmerz an) und 10 (zeigt den schlimmsten vorstellbaren Schmerz an). Die Teilnehmer bewerten ihren aktuellen Schmerz, indem sie eine Markierung auf der Linie setzen. Daten werden als metrisch klassifiziert. Die Test-Retest-Zuverlässigkeit ist gut bis ausgezeichnet, wobei die Intraclass-Korrelationskoeffizienten (ICCs) zwischen 0,71 und 0,99 liegen (Kahl & Cleland, 2005). Im Vergleich zur numerischen Schmerzbewertungsskala hat die VAS eine konvergente Validität von bis zu 0,95 (Kahl & Cleland, 2005). Eine Studie von Emshoff et al. (2010) zeigten einen geschätzten minimalen klinischen Unterschied von 19,5 mm bei chronischen CMD-bedingten Schmerzen.

Bewertung der mundgesundheitsbezogenen Lebensqualität (OHIP-14) Der OHIP-14-Fragebogen wird verwendet, um die mundgesundheitsbezogene Lebensqualität auf sieben Subskalen zu bewerten. Jede Subskala umfasst zwei Items. Die Subskalen sind: Funktionseinschränkung, körperlicher Schmerz, psychisches Unbehagen, körperliche Behinderung, psychische Behinderung, soziale Behinderung und soziale Behinderung. Die Antwortmöglichkeiten liegen auf einer 5-stufigen Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (sehr oft). Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 56 (metrisch), wobei eine höhere Punktzahl auf ein negativeres Ergebnis hinweist. Die Test-Retest-Zuverlässigkeit ist moderat bis hoch, mit ICC-Werten zwischen 0,78 und 0,90 (Van der Meulen et al., 2008). Der kleinste nachweisbare Unterschied (SDD) bei Zahnerkrankungen wird an 5 Punkten gemessen (Locker et al., 2004).

Fragebogen zur Beeinträchtigung der Mandibularfunktion (MFIQ) Die Mandibularfunktion wird anhand der Summenbewertung der 17 Punkte umfassenden niederländischen Übersetzung des MFIQ beurteilt (Kropmans et al., 1999). Jedes Item wird auf einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, wobei 0 keine Schwierigkeit bedeutet und 4 extrem schwierig ist, eine Unterkieferaufgabe auszuführen, was zu einer Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 68 (metrisch) führt. Ein höherer Wert weist auf ein höheres Maß an funktioneller Beeinträchtigung hin. Die Test-Retest-Zuverlässigkeit ist moderat bis hoch, mit ICC-Werten zwischen 0,69 und 0,96. Der SDD beträgt 10 Punkte (Kropmans et al., 1999).

Maximale Mundöffnung Die maximale Mundöffnung wird anhand des Abstands zwischen den Schneidekanten der mittleren Schneidezähne in Millimetern gemessen. Die Messung wird mit einem Metalllineal ohne Unterstützung für die aktive Mundöffnung (AMO) sowie mit Unterstützung für die passive Mundöffnung (PMO) gemäß der niederländischen Übersetzung des DC/TMD (Schiffman et al., 2014) durchgeführt. Die Intra-Rater-Reliabilität variierte zwischen 0,70 und 0,99. Die Interrater-Zuverlässigkeit variierte zwischen 0,90 und 1,00 (Walker et al., 2000). Es wurde der Mittelwert aus drei Messungen verwendet. Der SDD bei Patienten mit schmerzhafter Einschränkung des Kiefergelenks beträgt 3 mm (Kropmans et al., 1999).

Alle Ergebnismaße werden vor der BTX-Injektion (T0) bewertet und einen (T1), drei Monate (T2) und sechs Monate (T3) nach der Behandlung durch denselben Forscher erneut bewertet. Der Forscher war ein externer Mitarbeiter der OMS-Abteilung und an keiner Behandlungssitzung oder Behandlungskontakt beteiligt. Alle Messungen werden ohne Anwesenheit des Arztes durchgeführt, der die Injektionen durchführt, um eine Verzerrung des Beobachters aufgrund der Patienten-Arzt-Beziehung zu vermeiden. Bei allen Nachbehandlungsmessungen wurden die Teilnehmer gefragt, ob sie andere Behandlungen für ihre CMD-bedingte Myalgie erhalten hatten, und die Ausschlusskriterien wurden neu bewertet.