Botulinetoxine bij de behandeling van temporo-mandibulaire gerelateerde myalgie: een prospectieve studie (BOMAMY)

Het betreft een prospectief en observationeel cohortonderzoek. De Medical Research Ethics Committees United hebben een niet-WMO-vrijstelling (Medical Research Involving Human Subject Acts) verleend (W23.212) vóór aanvang van deze studie. Alle deelnemers worden geïnformeerd en de meesten geven hun schriftelijke toestemming voordat ze deelnemen, in overeenstemming met de vereisten van de Verklaring van Helsinki (World Medical Association, 2013).

Deelnemers Deelnemers aan dit onderzoek zijn volwassenen met TMD-gerelateerde myalgie volgens de DC/TMD, behandeld met een BTX-A-injectie. Alle deelnemers worden geworven op de afdeling Mond- en Kaakchirurgie (OMS) van het Diakonessenhuis, Utrecht, Nederland.

Inclusiecriteria voor deelname zijn:

• TMD-gerelateerde myalgie volgens de DC/TMD;
• Geaccepteerde BTX-A-injecties als behandeling;
• Leeftijd ≥ 18 jaar;
• Begrip van de Nederlandse taal om de vragenlijsten in te vullen.

Uitsluitingscriteria voor deelname zijn:

• Systemische ontstekings- en bindweefselziekten (bijv. reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, artritis psoriatica);
• Chirurgie in het TMJ-gebied < 12 maanden geleden;
• Pijn van tandheelkundige oorsprong;
• Beperkt cognitief functioneren (geen medische beslissingen mogen nemen);
• Gebruik van spierverslappers of aminoglycoside-antibiotica;
• Een geschiedenis van allergische reacties op BTX;
• Zwangerschap en borstvoeding.

Onderzoeksprocedure Deelnemers die zich willen inschrijven voor het onderzoek, ontvangen een informatiebrief. Na ontvangst van alle informatie hebben deelnemers twee weken de tijd om deelname te overwegen. Wanneer ze bereid zijn deel te nemen, kunnen ze contact opnemen met de onderzoeker voor een afspraak om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en de inclusie-/uitsluitingscriteria te controleren.

Tijdens het eerste bezoek vullen de deelnemers hun demografische gegevens, gezondheidsgeschiedenis, eerdere behandelingen met betrekking tot TMD-gerelateerde myalgie en presentatie van huidige symptomen in op een standaardformulier. De onderzoeker zal volgens de DC/TMD de aanwezigheid van een TMD-gerelateerde myalgie controleren.

Voorafgaand aan de BTX-A-injectie beoordelen de deelnemers hun pijn op een visueel analoge schaal (VAS). Vervolgens werden het Oral Health Impact Profile-14 (OHIP-14) en de Mandibular Function Impairment Questionnaire (MFIQ) afgenomen. Vervolgens meet de onderzoeker de maximale actieve en passieve mondopening volgens de Nederlandse vertaling van de DC/TMD.

BTX-A-injecties Alle deelnemers krijgen een oplossing van BTX-A (Xeomin, Merz Pharma GmbH, Frankfurt am Main, Duitsland) in de kauwspieren en de temporalisspieren (totaal 100 eenheden gereconstitueerd met 4 cc ongeconserveerd 0,9% natriumchloride). De injectie wordt gegeven door dezelfde kaakchirurg. De deelnemers wordt gevraagd hun tanden op elkaar te klemmen om met palpatie de plaats van de meest intense spieractiviteit in de kauwspieren en de slaapspieren te bepalen. Intramusculaire BTX-A-injecties worden aan beide kanten toegediend op de plaats van de meest intense spieractiviteit van de kauwspieren (80 eenheden) en temporalis (20 eenheden). Deze techniek is vergelijkbaar met andere onderzoeken waarbij BTX-A wordt gebruikt voor de kauwspieren en de slaapspieren (Von Lindern et al., 2003; Guarda-Nardini et al., 2012; De la Torre Canales et al., 2021)

Beschrijving meetinstrumenten en vragenlijsten Visueel Analoge Schaal (VAS) De VAS zal worden gebruikt om de pijnintensiteit te meten. De VAS bestaat uit een lijn van 100 mm, met twee vaste punten, 0 (geeft geen pijn aan) en 10 (geeft de ergst denkbare pijn aan). De deelnemers beoordelen hun huidige pijn door een markering op de lijn te plaatsen. Gegevens worden geclassificeerd als metrisch. De test-hertestbetrouwbaarheid is goed tot uitstekend, met intraklassecorrelatiecoëfficiënten (ICC's) variërend van 0,71 tot 0,99 (Kahl & Cleland, 2005). Vergeleken met de numerieke pijnbeoordelingsschaal heeft de VAS een convergente validiteit tot 0,95 (Kahl & Cleland, 2005). Een onderzoek van Emshoff et al. (2010) lieten een geschat minimaal klinisch verschil van 19,5 mm zien in chronische TMD-gerelateerde pijn.

Evaluatie van mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (OHIP-14) De OHIP-14-vragenlijst wordt gebruikt om de mondgezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven op zeven subschalen te beoordelen. Elke subschaal bevat twee items. De subschalen zijn: functionele beperking, fysieke pijn, psychisch ongemak, lichamelijke beperking, psychische beperking, sociale beperking en sociale handicap. De antwoordmogelijkheden liggen op een 5-punts Likertschaal, variërend van 0 (nooit) tot 4 (heel vaak). De totaalscore varieert van 0 tot 56 (metrisch), waarbij een hogere score een negatiever resultaat aangeeft. De test-hertestbetrouwbaarheid is matig tot hoog, met ICC's variërend van 0,78 tot 0,90 (Van der Meulen et al., 2008). Het kleinste detecteerbare verschil (SDD) bij tandheelkundige aandoeningen wordt gemeten op 5 punten (Locker et al., 2004).

Mandibulaire Function Impairment Questionnaire (MFIQ) De mandibulaire functie wordt beoordeeld aan de hand van de somscore van de 17-item Nederlandse vertaling van de MFIQ (Kropmans et al., 1999). Elk item wordt gescoord op een 5-punts Likert-schaal, waarbij 0 aangeeft dat er geen problemen zijn en 4 dat het uiterst moeilijk is om een ​​mandibulaire taak uit te voeren, wat resulteert in een totaalscore variërend van 0 tot 68 (metrisch). Een hogere score duidt op een hoger niveau van functionele beperkingen. De test-hertestbetrouwbaarheid is matig tot hoog, met ICC's variërend van 0,69 tot 0,96. De SDD bedraagt ​​10 punten (Kropmans et al., 1999).

Maximale mondopening De maximale mondopening wordt gemeten op de afstand tussen de incisale randen van de centrale snijtanden in millimeters. De meting zal worden uitgevoerd met een metalen liniaal zonder hulp voor de actieve mondopening (AMO) en met hulp voor de passieve mondopening (PMO) volgens de Nederlandse vertaling van de DC/TMD (Schiffman et al., 2014). De intrabeoordelaarsbetrouwbaarheid varieerde van 0,70 tot 0,99. De interbeoordelaarsbetrouwbaarheid varieerde van 0,90 tot 1,00 (Walker et al., 2000). Er werd gebruik gemaakt van het gemiddelde van drie metingen. De SDD bij patiënten met een pijnlijke beperking van het kaakgewricht is 3 mm (Kropmans et al., 1999).

Alle uitkomstmaten worden voorafgaand aan de BTX-injectie (T0) beoordeeld en één (T1), drie maanden (T2) en zes maanden (T3) na de behandeling opnieuw beoordeeld door dezelfde onderzoeker. De onderzoeker was extern van de afdeling OMS en was niet betrokken bij een behandelsessie of behandelcontact. Alle metingen worden uitgevoerd zonder de aanwezigheid van de zorgverlener die de injecties toedient, om vooringenomenheid van de waarnemer als gevolg van de patiënt-artsrelatie te voorkomen. Bij alle metingen na de behandeling wordt aan de deelnemers gevraagd of zij andere behandelingen hebben gehad voor hun TMD-gerelateerde myalgie en de uitsluitingscriteria werden opnieuw geëvalueerd.