Vagal-hermostimulaatio tietoisuushäiriöiden hoitoon (REVELATION)
Transkutaaninen vagaalihermostimulaatio tietoisuushäiriöiden hoitoon
Tämän interventiotutkimuksen tavoitteena on arvioida transkutaanisen korvan emättimen hermostimulaation (taVNS) kliinistä tehokkuutta valestimulaatiota vastaan tajunnan palautumisessa potilailla, joilla on tajunnanhäiriöitä. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on: parantaako taVNS potilaiden käyttäytymispisteitä vai parantaako se diagnosoitua tajunnan tasoa? Tutkijat vertaavat tuloksia ei-stimuloituihin tajuttomiin potilaisiin nähdäkseen, onko tajunnan palautuminen nopeampaa hoidetussa ryhmässä.
Osallistujille suoritetaan taVNS-stimulaatio Parasym-laitteella tai valestimulaatiota sovelletaan ilmoittautumishetkestä alkaen.
Aktiivista stimulaatiota suoritetaan 60 minuuttia kahdesti päivässä akuutin vaiheen aikana ja päivittäin kuntoutusvaiheen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, kaksoissokkoutettu, rinnakkainen, 2-haarainen, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrataan aktiivista taVNS-stimulaatiota valestimulaatioon.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida transkutaanisen korvan emättimen hermostimulaation (taVNS) kliinistä tehoa näennäisstimulaatiota vastaan tajunnan palautumisessa potilailla, joilla on tajunnanhäiriöitä (DoC), mukaan lukien koomassa olevat potilaat, reagoimaton hereilläolooireyhtymä (UWS) tai minimaalisesti tajuissaan tilassa (MCS). Oletuksena on, että taVNS parantaa potilaiden käyttäytymispisteitä valestimulaatioon verrattuna mitattuna vähintään 3 pisteen parantumisella Coma Recovery Scale-Revised -pisteydessä (CRS-R) tai parantuneella diagnosoidussa tajunnan tasossa mitattuna. 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen, mikä osuu samaan aikaan stimulaation päättymisen kanssa.
Toissijaisena tavoitteena tutkimme, onko:
- taVNS on tehokas saavuttamaan nopeamman tajunnan palautumisajan DoC-potilailla verrattuna kontrolleihin;
- CRS-R-pisteet eroavat kahdessa ryhmässä 3 ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen;
- parannusten pysyminen hoidetussa ryhmässä myös 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
TaVNS-stimulaatiota Parasym-laitteella tai valestimulaatiota sovelletaan ilmoittautumishetkestä (7–15 päivää teho-osastolle saapumisesta) päivään 90 ilmoittautumisen jälkeen.
Aktiivista stimulaatiota suoritetaan päivittäin 60 minuuttia kahdesti päivässä akuutin vaiheen aikana ja päivittäin kuntoutusvaiheen aikana. Stimulaatioaaltomuoto sisältää pulssijonoja, joiden leveys on 200 µs ja toistotaajuus 20 Hz (Nurosymin patentoitu aaltomuoto); virransyöttö asetetaan ennalta määrätylle terapeuttiselle tasolle, joka on alle 0,25 W/cm² (wattia neliömetriä kohti), mikä on termisen palovamman määritelty riskikynnys. Laite säätää stimulaation voimakkuutta 0,8 mA:n askelin; käynnistystehoksi asetetaan 16 mA (taso 20).
Olettaen 30 %:n vasteen delta 3 kuukauden kohdalla kokeellisen ja näennäisryhmän välillä ja kun otetaan huomioon satunnaistussuhde 1:1 ja 20 %:n keskeyttämisaste, tarvitaan 53 potilaan otos ryhmää kohden (yhteensä 106). saavuttaa 80 %:n teho (alfa=5 % ja kaksipuolinen testi suhteelle).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giuseppe Citerio, MD, Full Professor
- Puhelinnumero: +390392334316
- Sähköposti: giuseppe.citerio@unimib.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alessia Vargiolu, PhD
- Puhelinnumero: +390264488284
- Sähköposti: alessia.vargiolu@unimib.it
Opiskelupaikat
-
-
BG
-
Bergamo, BG, Italia
- Asst Papa Giovanni Xxiii
-
Ottaa yhteyttä:
- Paolo Gritti, MD
- Sähköposti: pgritti@asst-pg23.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Paolo Gritti, MD
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia
- ASST degli Spedali Civili
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Rasulo, MD, Professor
- Sähköposti: francesco.rasulo@unibs.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Rasulo, MD, Professor
-
-
CO
-
Como, CO, Italia
- ASST Lariana Ospedale S. Anna
-
Ottaa yhteyttä:
- Simone M. Zerbi, MD
- Sähköposti: simonemaria.zerbi@asst-lariana.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Simone M. Zerbi, MD
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia
- Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiara Robba, MD, Professor
- Sähköposti: kiarobba@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiara Robba, MD, Professor
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia, 20900
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
-
Ottaa yhteyttä:
- Alberto Addis, MD
- Puhelinnumero: +390392334335
- Sähköposti: alberto.addis@irccs-sangerardo.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Alberto Addis, MD
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Ottaa yhteyttä:
- Arturo Chieregato, MD
- Sähköposti: arturo.chieregato@ospedaleniguarda.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Arturo Chieregato, MD
-
Rozzano, MI, Italia
- Humanitas Research Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Federico Villa, MD
- Sähköposti: federico.villa@humanitas.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Federico Villa, MD
-
-
PD
-
Padova, PD, Italia
- Azienda Ospedale Università di Padova
-
Ottaa yhteyttä:
- Marina Munari, MD
- Sähköposti: marina.munari@aopd.veneto.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Marina Munari, MD
-
-
PR
-
Parma, PR, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
-
Ottaa yhteyttä:
- Edoardo Picetti, MD
- Sähköposti: edo74icuwild@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Edoardo Picetti, MD
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Anselmo Caricato, MD, Professor
- Sähköposti: anselmo.caricato@unicatt.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Anselmo Caricato, MD, Professor
-
-
Virginia
-
Varese, Virginia, Italia
- Asst Sette Laghi Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
-
Ottaa yhteyttä:
- Luca Cabrini, MD
- Sähköposti: l.cabrini@asst-settelaghi.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Luca Cabrini, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
- mikä tahansa hankittu aivovaurio, jonka etiologia tunnetaan;
- kooman, UWS:n tai MCS:n diagnoosi vastaavalla perus-CRS-R-pisteellä (Coma Recovery Scale-Revised) seulontajakson aikana 7–15 päivän kuluttua teho-osastolle saapumisesta;
- ehjä korvan iho;
- laitteen saatavuus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vakava hemodynaaminen, hengityselinten, infektio- tai neurologinen epävakaus ja jotka vaativat aktiivista hoitoa, joka vaatii mekaanista ventilaatiota tai vasoaktiivisia lääkkeitä tai odottavat akuutteja neurokirurgisia toimenpiteitä;
- Tarve syvään sedaatioon, mukaan lukien yleisanesteetit (esim. propofoli) tai keskusvaikutteisten rauhoittavien aineiden yhdistelmä;
- dokumentoitu raskaus;
- Aktiivinen implantti (esim. sydämentahdistin, sisäkorvaistute);
- Aiempi vakava neurologinen vamma ennen aivovauriota;
- Kohtaukset tai status epilepticus syynä, joka ylläpitää tajunnanhäiriötä;
- Potilaat, jotka ovat jo ilmoittautuneet toiseen meneillään olevaan interventiotutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Stimuloitu ryhmä
TaVNS-stimulaatiota Parasym-laitteella tai valestimulaatiota sovelletaan ilmoittautumishetkestä (7–15 päivää teho-osastolle saapumisesta) päivään 90 ilmoittautumisen jälkeen. Aktiivista stimulaatiota suoritetaan päivittäin 60 minuuttia kahdesti päivässä akuutin vaiheen aikana ja päivittäin kuntoutusvaiheen aikana. Stimulaatioaaltomuoto sisältää pulssijonoja, joiden leveys on 200 µs ja toistotaajuus 20 Hz (Nurosymin patentoitu aaltomuoto); Nykyinen annostelu asetetaan ennalta määritetylle terapeuttiselle tasolle, joka on alle 0,25 W/cm² (wattia neliömetriä kohti), mikä on termisen palovamman määritelty riskikynnys. Laite säätää stimulaation voimakkuutta 0,8 mA:n askelin; käynnistystehoksi asetetaan 16 mA (taso 20). |
Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan joko korvan traguen kohdistettu taVNS tai valestimulaatio satunnaistamisen jälkeen 90 päivän ajan. Aktiivisia simulaatioita suoritetaan päivittäin Parasym-laitteella 60 minuuttia kahdesti päivässä akuutin vaiheen aikana (kaksi istuntoa, yksi aamulla ja yksi iltapäivällä) ja kerran päivässä (yksi istunto) kuntoutusvaiheen aikana. Stimulaatioaaltomuoto sisältää pulssijonoja, joiden leveys on 200 µs ja toistotaajuus 20 Hz (Nurosymin patentoitu aaltomuoto); Nykyinen annostelu asetetaan ennalta määritetylle terapeuttiselle tasolle, joka on alle 0,25 W/cm² (wattia neliömetriä kohti), mikä on termisen palovamman määritelty riskikynnys. Laite säätää stimulaation voimakkuutta 0,8 mA:n askelin; käynnistystehoksi asetetaan 16 mA (taso 20).
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Kontrolliryhmä
Parasym-laite sijoitetaan potilaiden päälle kuten stimuloidulle ryhmälle (60 minuuttia kahdesti päivässä akuutin vaiheen aikana - kaksi hoitokertaa, yksi aamulla ja yksi iltapäivällä) ja kerran päivässä (yksi hoitokerta) kuntoutusvaiheen aikana, mutta sitä ei kytketä päälle.
|
Valestimulaatioon kuuluu elektrodin sijoittaminen samalle paikalle ilman sähkövirran antamista.
Laitetta kohdistetaan tragukseen ilman sähkövirtaa satunnaistamisen jälkeen 90 päivän ajan (eli satunnaistamisen aika osuu yhteen ensimmäisen stimulaatioistunnon kanssa).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reaktionopeus stimulaatioon
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Vaste määritellään vähintään 3 pisteen nousuksi Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) -tarkistuksessa tai kliininen muutos diagnosoidussa tajunnan tasolla: koomasta reagoimattomaan valvetilaan (UWS), UWS:stä minimaaliseen tajuissaan tilassa (MCS) tai poistumisesta MCS:stä. Diagnostisten parannusten kliiniset markkerit johdetaan CRS-R-asteikosta:
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
taVNS tehokkuus
Aikaikkuna: 90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioida, onko taVNS tehokas saavuttamaan nopeamman tajunnan palautumisajan DoC-potilailla verrattuna kontrolleihin.
|
90 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
CRS-R-pisteiden ero
Aikaikkuna: 90 päivää ja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioida, eroavatko CRS-R-pisteet kahdessa ryhmässä 3 ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.
|
90 päivää ja 180 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
|
Tehon kesto
Aikaikkuna: 180 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioida, jatkuvatko parannukset hoidetussa ryhmässä
|
180 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Responderin fenotyyppi
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioida kliinisten vasteiden fenotyyppiä tunnistamalla potilaiden demografisiin tekijöihin perustuvat tekijät sekä kliiniset ja toiminnalliset häiriöt, jotka voivat liittyä hoitovasteeseen, jos sellaisia on.
|
180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Giuseppe Citerio, MD, Full Professor, University of Milano Bicocca
- Opintojohtaja: Alberto Addis, MD, Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schiff ND. Recovery of consciousness after brain injury: a mesocircuit hypothesis. Trends Neurosci. 2010 Jan;33(1):1-9. doi: 10.1016/j.tins.2009.11.002. Epub 2009 Dec 1.
- Urbin MA, Lafe CW, Simpson TW, Wittenberg GF, Chandrasekaran B, Weber DJ. Electrical stimulation of the external ear acutely activates noradrenergic mechanisms in humans. Brain Stimul. 2021 Jul-Aug;14(4):990-1001. doi: 10.1016/j.brs.2021.06.002. Epub 2021 Jun 18.
- Giacino JT, Katz DI, Schiff ND, Whyte J, Ashman EJ, Ashwal S, Barbano R, Hammond FM, Laureys S, Ling GSF, Nakase-Richardson R, Seel RT, Yablon S, Getchius TSD, Gronseth GS, Armstrong MJ. Practice Guideline Update Recommendations Summary: Disorders of Consciousness: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology; the American Congress of Rehabilitation Medicine; and the National Institute on Disability, Independent Living, and Rehabilitation Research. Arch Phys Med Rehabil. 2018 Sep;99(9):1699-1709. doi: 10.1016/j.apmr.2018.07.001. Epub 2018 Aug 8.
- Sandroni C, Citerio G, Taccone FS. Automated pupillometry in intensive care. Intensive Care Med. 2022 Oct;48(10):1467-1470. doi: 10.1007/s00134-022-06772-4. Epub 2022 Jun 30. No abstract available.
- Manta S, Dong J, Debonnel G, Blier P. Optimization of vagus nerve stimulation parameters using the firing activity of serotonin neurons in the rat dorsal raphe. Eur Neuropsychopharmacol. 2009 Apr;19(4):250-5. doi: 10.1016/j.euroneuro.2008.12.001. Epub 2009 Jan 15.
- Wu X, Xie L, Lei J, Yao J, Li J, Ruan L, Hong J, Zheng G, Cheng Y, Long L, Wang J, Huang C, Xie Q, Zhang X, He J, Yu X, Lv S, Sun Z, Liu D, Li X, Zhu J, Yang X, Wang D, Bao Y, Maas AIR, Menon D, Xue Y, Jiang J, Feng J, Gao G; ACES Participants. Acute traumatic coma awakening by right median nerve electrical stimulation: a randomised controlled trial. Intensive Care Med. 2023 Jun;49(6):633-644. doi: 10.1007/s00134-023-07072-1. Epub 2023 May 13.
- Gerges ANH, Williams EER, Hillier S, Uy J, Hamilton T, Chamberlain S, Hordacre B. Clinical application of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation: a scoping review. Disabil Rehabil. 2024 Feb 16:1-31. doi: 10.1080/09638288.2024.2313123. Online ahead of print.
- Sharon O, Fahoum F, Nir Y. Transcutaneous Vagus Nerve Stimulation in Humans Induces Pupil Dilation and Attenuates Alpha Oscillations. J Neurosci. 2021 Jan 13;41(2):320-330. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1361-20.2020. Epub 2020 Nov 19.
- Briand MM, Gosseries O, Staumont B, Laureys S, Thibaut A. Transcutaneous Auricular Vagal Nerve Stimulation and Disorders of Consciousness: A Hypothesis for Mechanisms of Action. Front Neurol. 2020 Aug 25;11:933. doi: 10.3389/fneur.2020.00933. eCollection 2020.
- Vitello MM, Briand MM, Ledoux D, Annen J, El Tahry R, Laureys S, Martin D, Gosseries O, Thibaut A. Transcutaneous vagal nerve stimulation to treat disorders of consciousness: Protocol for a double-blind randomized controlled trial. Int J Clin Health Psychol. 2023 Apr-Jun;23(2):100360. doi: 10.1016/j.ijchp.2022.100360. Epub 2022 Nov 29.
- Sanz LRD, Laureys S, Gosseries O. Towards modern post-coma care based on neuroscientific evidence. Int J Clin Health Psychol. 2023 Jul-Sep;23(3):100370. doi: 10.1016/j.ijchp.2023.100370. Epub 2023 Feb 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- REVELATION
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tähän tutkimukseen värvätyt potilaat eivät voi antaa tietoista suostumusta rekrytoinnin yhteydessä. Vastuullinen tutkimushenkilöstö toimii Konsulttina ja suostumuskelpoisina potilaina lähiomaisen kanssa keskusteltuaan.
Jos potilaalla on valtakirja tai oikeudellinen ohjaaja, hän toimii konsulttina ja häntä pyydetään suostumaan/hylkäämään tutkimukseen osallistumisen potilaan laillisesta puolesta.
Jos potilailla on ennakkopäätössuunnitelma, mukaan lukien osallistuminen tutkimustutkimuksiin, suunnitelmaa kunnioitetaan ja rekrytointia jatketaan/hylätään vastaavasti.
Seurannassa potilaita, jotka ovat palautuneet toimintakykyisiksi, pyydetään antamaan tietoinen suostumus, ja heille annetaan mahdollisuus:
- Anna tietoinen suostumus akuutteja tietoja ja seurantaa varten.
- Estä osallistuminen tutkimukseen ja pyydä kerätyn akuutin tiedon tuhoamista. Lisäksi osallistujat, heidän lailliset edustajansa tai sijaispäättäjät voivat peruuttaa suostumuksensa ja keskeyttää osallistumisen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .