Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stimulatie van de vagale zenuw om bewustzijnsstoornissen te behandelen (REVELATION)

6 november 2024 bijgewerkt door: University of Milano Bicocca

Transcutane stimulatie van de vagale zenuw om bewustzijnsstoornissen te behandelen

Deze interventionele studie heeft tot doel de klinische werkzaamheid van transcutane auriculaire vagale zenuwstimulatie (taVNS) tegen schijnstimulatie op het herstel van het bewustzijn bij patiënten met bewustzijnsstoornissen te beoordelen. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is: zal taVNS de gedragsscores van patiënten verbeteren of zal het een verbetering van het gediagnosticeerde bewustzijnsniveau opleveren? Onderzoekers zullen de resultaten vergelijken met niet-gestimuleerde bewusteloze patiënten om te zien of het herstel van het bewustzijn sneller verloopt bij de behandelde groep.

Deelnemers ondergaan taVNS-stimulatie met behulp van het Parasym-apparaat of schijnstimulatie wordt toegepast vanaf het moment van inschrijving.

Actieve stimulaties worden tweemaal daags gedurende 60 minuten uitgevoerd tijdens de acute fase en dagelijks tijdens de revalidatiefase.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicentrische, dubbelblinde, parallelle, 2-armige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin actieve taVNS-stimulatie wordt vergeleken met schijnstimulatie.

Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de klinische werkzaamheid van transcutane auriculaire nervus vagus stimulatie (taVNS) tegen schijnstimulatie op het herstel van het bewustzijn bij patiënten met bewustzijnsstoornissen (DoC), waaronder comateuze patiënten, niet-reagerend waakzaamheidssyndroom (UWS) of minimaal bewuste toestand (MCS). De hypothese is dat taVNS de gedragsscores van patiënten zal verbeteren in vergelijking met schijnstimulatie, zoals gemeten door een verbetering van ten minste 3 punten in de Coma Recovery Scale-Revised score (CRS-R) of een verbetering in het gediagnosticeerde bewustzijnsniveau, gemeten 3 maanden na de randomisatie, wat samenviel met het einde van de stimulatie.

Als secundaire doelstelling onderzoeken we of:

  1. taVNS is effectief in het bereiken van een sneller herstel van het bewustzijn bij DoC-patiënten vergeleken met controles;
  2. de CRS-R-score verschilt in de twee groepen 3 en 6 maanden na randomisatie;
  3. het aanhouden van verbeteringen in de behandelde groep, ook zes maanden na randomisatie.

TaVNS-stimulatie met behulp van het Parasym-apparaat of schijnstimulatie wordt toegepast vanaf het moment van inschrijving (tussen 7 en 15 dagen sinds opname op de ICU) tot dag 90 na inschrijving.

Actieve stimulaties worden tweemaal daags gedurende 60 minuten uitgevoerd tijdens de acute fase en dagelijks tijdens de revalidatiefase. De stimulatiegolfvorm omvat pulsenreeksen met een breedte van 200 µs en een herhalingssnelheid van 20 Hz (eigen golfvorm van Nurosym); de huidige toediening zal worden ingesteld op een vooraf bepaald therapeutisch niveau onder 0,25 W/cm² (Watt per vierkante centimeter), wat de gedefinieerde risicodrempel is voor een thermische brandwond. Het apparaat past de stimulatie-intensiteit aan in stappen van 0,8 mA; de startintensiteit wordt ingesteld op 16 mA (niveau 20).

Uitgaande van een responsdelta van 30% na drie maanden tussen de experimentele en de schijngroep en rekening houdend met een randomisatieverhouding van 1:1 en een uitvalpercentage van 20%, is een steekproef van 53 patiënten per groep (106 in totaal) nodig om een kracht van 80% bereiken (alfa=5% en tweezijdige test op proportie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

106

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
    • BG
      • Bergamo, BG, Italië
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
        • Contact:
        • Contact:
          • Paolo Gritti, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italië
        • ASST degli Spedali Civili
        • Contact:
        • Contact:
          • Francesco Rasulo, MD, Professor
    • CO
    • GE
      • Genova, GE, Italië
        • Ospedale Policlinico San Martino IRCCS
        • Contact:
        • Contact:
          • Chiara Robba, MD, Professor
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori
        • Contact:
        • Contact:
          • Alberto Addis, MD
    • MI
    • PD
      • Padova, PD, Italië
    • PR
      • Parma, PR, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Parma
        • Contact:
        • Contact:
          • Edoardo Picetti, MD
    • RM
      • Roma, RM, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
        • Contact:
          • Anselmo Caricato, MD, Professor
    • Virginia
      • Varese, Virginia, Italië
        • Asst Sette Laghi Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
        • Contact:
        • Contact:
          • Luca Cabrini, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar;
  • elke verworven hersenschade met een bekende etiologie;
  • diagnose van coma, UWS of MCS met de overeenkomstige basale CRS-R-score (Coma Recovery Scale-Revised), uitgevoerd tijdens de screeningperiode van 7 tot 15 dagen na opname op de intensive care;
  • intacte oorhuid;
  • beschikbaarheid van het apparaat.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ernstige hemodynamische, respiratoire, infectieuze of neurologische instabiliteit die een actieve behandeling vereisen, waarbij mechanische beademing of vasoactieve geneesmiddelen nodig zijn, of in afwachting van acute neurochirurgische ingrepen;
  • Behoefte aan diepe sedatie, inclusief algemene anesthetica (bijv. Propofol) of een combinatie van centraal werkende sedativa;
  • Gedocumenteerde zwangerschap;
  • Actief implantaat (bijv. pacemaker, cochleair implantaat);
  • Geschiedenis van eerdere ernstige neurologische invaliditeit vóór het hersenletsel;
  • Aanvallen of status epilepticus als oorzaak die de bewustzijnsstoornis in stand houdt;
  • Patiënten namen al deel aan een ander lopend interventioneel onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gestimuleerde groep

TaVNS-stimulatie met behulp van het Parasym-apparaat of schijnstimulatie wordt toegepast vanaf het moment van inschrijving (tussen 7 en 15 dagen sinds opname op de ICU) tot dag 90 na inschrijving.

Actieve stimulaties worden tweemaal daags gedurende 60 minuten uitgevoerd tijdens de acute fase en dagelijks tijdens de revalidatiefase. De stimulatiegolfvorm omvat pulsenreeksen met een breedte van 200 µs en een herhalingssnelheid van 20 Hz (eigen golfvorm van Nurosym); de huidige toediening zal worden ingesteld op een vooraf gedefinieerd therapeutisch niveau onder 0,25 W/cm² (Watt per vierkante centimeter), wat de gedefinieerde risicodrempel is voor een thermische brandwond. Het apparaat past de stimulatie-intensiteit aan in stappen van 0,8 mA; de startintensiteit wordt ingesteld op 16 mA (niveau 20).
Apparaat: transcutane auriculaire vagale zenuwstimulatie

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan het ontvangen van ofwel taVNS toegepast op de tragus van het oor, ofwel een schijnstimulatie vanaf het moment van randomisatie gedurende 90 dagen.

Er zullen dagelijks actieve simulaties worden uitgevoerd met behulp van het Parasym-apparaat gedurende tweemaal daags gedurende 60 minuten tijdens de acute fase (twee sessies, één in de ochtend en één in de middag), en één keer per dag (enkele sessie) tijdens de revalidatiefase. De stimulatiegolfvorm omvat reeksen pulsen met een breedte van 200 µs en een herhalingssnelheid van 20 Hz (eigen golfvorm van Nurosym); de huidige toediening zal worden ingesteld op een vooraf gedefinieerd therapeutisch niveau onder 0,25 W/cm² (Watt per vierkante centimeter), wat de gedefinieerde risicodrempel is voor een thermische brandwond. Het apparaat past de stimulatie-intensiteit aan in stappen van 0,8 mA; de startintensiteit wordt ingesteld op 16 mA (niveau 20).

Andere namen:
  • Experimentele tak
Sham-vergelijker: Controlegroep
Het Parasym-apparaat zal op de patiënten worden geplaatst, net als bij de gestimuleerde groep (tweemaal daags 60 minuten tijdens de acute fase - twee sessies, één in de ochtend en één in de middag), en één keer per dag (enkele sessie) tijdens de revalidatiefase, maar hij wordt niet ingeschakeld.
Apparaat: Schijnvertoning (geen behandeling)
De schijnstimulatie houdt in dat de elektrode op dezelfde plaats wordt geplaatst zonder enige elektrische stroom te leveren. Het apparaat wordt op de tragus aangebracht zonder dat er elektrische stroom wordt afgegeven vanaf het moment van randomisatie gedurende 90 dagen (dat wil zeggen, het moment van randomisatie valt samen met de eerste stimulatiesessie).
Andere namen:
  • controlegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactiesnelheid op stimulatie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie

Een respons wordt gedefinieerd als een stijging van minimaal 3 punten op de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R), of een klinische verandering in het gediagnosticeerde bewustzijnsniveau: van coma naar niet-reagerend waaksyndroom (UWS), van UWS naar minimaal bewuste toestand (MCS), of het ontstaan ​​uit MCS.

Klinische markers voor de diagnostische verbeteringen zijn afgeleid van de CRS-R-schaal:

  • De overgang van coma naar UWS zal worden gedefinieerd als het verschijnen van ogen die opengaan.
  • De MCS-minus-toestand wordt gedefinieerd door het optreden van visuele achtervolging, objectlokalisatie, automatische motorische reacties of objectmanipulatie.
  • De MCS plus wordt gedefinieerd door de verschijning van niet-functionele opzettelijke communicatie, begrijpelijke verbalisatie, objectherkenning of beweging om te bevelen.
  • Het ontstaan ​​uit MCS zal worden bepaald door het verschijnen van functioneel nauwkeurige communicatie of functioneel objectgebruik.
90 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
taVNS-effectiviteit
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Om te evalueren of taVNS effectief is in het bereiken van een snellere tijd tot bewustzijnsherstel bij DoC-patiënten vergeleken met controles.
90 dagen na randomisatie
CRS-R-scoreverschil
Tijdsspanne: 90 dagen en 180 dagen na randomisatie
Om te evalueren of de CRS-R-score verschilt in de twee groepen 3 en 6 maanden na randomisatie.
90 dagen en 180 dagen na randomisatie
Werkzaamheidsduur
Tijdsspanne: 180 dagen na randomisatie
Om te evalueren of verbeteringen aanhouden in de behandelde groep
180 dagen na randomisatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het fenotype van de responders
Tijdsspanne: 180 dagen
Het fenotype van klinische responders evalueren door factoren te identificeren op basis van demografische gegevens van de patiënt en eventuele klinische en functionele beperkingen die mogelijk verband houden met de respons op de behandeling.
180 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Milano Bicocca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Giuseppe Citerio, MD, Full Professor, University of Milano Bicocca
  • Studie directeur: Alberto Addis, MD, Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 november 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

8 november 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REVELATION

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Patiënten die in dit onderzoek zijn gerekruteerd, kunnen op het moment van rekrutering geen geïnformeerde toestemming geven. Het verantwoordelijke onderzoekspersoneel zal optreden als consultatie- en toestemmingsgerechtigde patiënten na overleg met de nabestaanden.

Als de patiënt een volmacht of een juridische begeleider heeft, zal hij/zij optreden als adviseur en wordt hem/haar gevraagd om namens de patiënt deelname aan het onderzoek in te stemmen/te weigeren.

Als patiënten een Advance Decision Plan hebben, inclusief deelname aan onderzoeksstudies, zal het plan worden gerespecteerd en zal de rekrutering dienovereenkomstig worden nagestreefd/gestaakt.

Bij de follow-up zullen patiënten die hun capaciteit hebben herwonnen, worden gevraagd om geïnformeerde toestemming te geven en krijgen zij de mogelijkheid om:

  • Geef geïnformeerde toestemming voor de acute gegevens en follow-up.
  • Weiger deelname aan onderzoek en verzoek om vernietiging van verzamelde acute gegevens. Bovendien kunnen deelnemers, hun wettelijke vertegenwoordigers of plaatsvervangende besluitvormers op elk moment tijdens het onderzoek hun toestemming intrekken en hun deelname beëindigen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren