Myokiinien välittäjärooli lihaksen ja luukudoksen välisessä vuoropuhelussa 20–89-vuotiaiden terveiden naisten populaatiossa (MyOs)
Analyysi myokiinien välittävästä roolista lihas- ja luukudoksen välisessä vuoropuhelussa 20–89-vuotiaiden terveiden naisten populaatiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: Verinäyte
- Diagnostinen testi: Sylki näyte
- Diagnostinen testi: Pitotesti
- Muut: MicroFET2® suurimman isometrisen voiman testi
- Muut: Suurin isometrinen polven venytyspenkkitesti.
- Muut: SPPB (Short Physical Performance Battery)
- Muut: 6 minuutin kävelytesti.
- Muut: Segmentaalinen impedanssimetrinen tutkimus.
- Muut: Epäsuora kalorimetrinen testi.
- Muut: Fardellonen kyselylomake
- Muut: ONAPS-kysely
- Muut: Ruokavalio. kyselylomake
Yksityiskohtainen kuvaus
Luun tiheysmittaus röntgenabsorptiometrialla (DXA) on vertailutekniikka luun mineraalitiheyden (BMD) mittaamiseen. Kansainvälisen osteoporoosisäätiön (IOF) mukaan, jos yksi paikka on suositeltava, sen tulisi olla koko lonkan tai reisiluun kaula käyttämällä yhtä NHANES III -viitekäyrää. On kuitenkin korostettava, että tämä käyrä saatiin Pohjois-Amerikan väestöstä, jonka antropometriset parametrit, erityisesti painoindeksi (BMI), poikkeavat eurooppalaisen väestön, erityisesti valkoihoisen väestön, arvoista. Ranskassa on ilmeisesti saatu vain yksi vertailukäyrä OFELY-tutkimuksesta vuonna 1993. Kun otetaan huomioon tämän kohortin ikä ja BMI-muutosten mahdollisuus ajan myötä valkoihoisessa väestössä, mutta vielä enemmän, koska tätä käyrää on mahdotonta siirtää eri merkkien uusille DXA:ille, uusia vertailukäyriä on kehitettävä. Siksi DMS IMAGING rahoittaa MONIKA-tutkimusta CHU de Nîmesin sponsorina.
Osana tätä tutkimusta rekrytoidaan noin 425 tervettä 20–89-vuotiasta naispuolista vapaaehtoista kolmesta keskuksesta (Nîmes, Montpellier, Lyon). DXA-tutkimus eri luun kohdissa (reisiluun, rachis, säteen ja koko vartaloon) antaa ajantasaiset normaalikäyrät BMD:lle, mutta myös kehon koostumukselle (rasva ja vähärasvainen massa), jotka tällä hetkellä puuttuvat. Pääsy tähän populaatioon voisi myös auttaa meitä ymmärtämään paremmin luun fysiologiaa ja luukudoksen sekä lihas- ja rasvakudoksen välisiä yhteyksiä. Esimerkiksi leptiinin, rasvakudoksen erittämän hormonin, pitoisuus seerumissa liittyy luumassaan ei-lihavat naiset.Usemmat tiedot osoittavat, että luustolihaksilla on myös eritystoimintaa, jolle on ominaista myokiinien tuotanto.Ihmisillä on olemassa useita argumentteja myostatiinin luuhun kohdistuvan vaikutuksen puolesta. Ihmisillä tehdyt kliiniset tutkimukset ovat kuitenkin hyvin rajallisia.Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa myokiinitasoja arvioitiin kahdessa populaatiossa, joilla oli hyvin erilaiset painoindeksit. Esimerkiksi anorexia nervosasta kärsivillä naispotilailla myostatiinipitoisuudet, follistatiinipitoisuudet ja vertailukelpoiset irisiinitasot olivat alentuneita, samalla kun luun mineraalitiheys oli erittäin alhainen verrattuna nuorten, ei-pahanlaatuisten naisten populaatioon.
Lihavilla naisilla, joilla oli korkea luun mineraalitiheys, osoitettiin myös, että myostatiini- ja follistatiinipitoisuudet olivat korkeat, kun taas iriinitasot olivat alhaisemmat kuin kontrollipopulaatiossa. Lisäksi irisin välitti osittain vähärasvaisen kehon massan vaikutusta BMD:hen. Nämä tulokset ovat vielä alustavia, koska ne on saatu pienestä ryhmästä aiheita, ja ne ansaitsevat lisätutkimuksen edustavalla väestömittakaavalla. Näille myokiineille ei kuitenkaan ilmeisesti ole iästä riippuvia viitearvoja.
Sen lisäksi, että nämä myokiinit osallistuvat lihas-luu-kompleksiin, nämä tekijät voivat myös olla mukana lihas-rasva-kompleksissa, koska niille on nyt liitetty uusia toimintoja, kuten lipolyysi, joka voi vaikuttaa tiettyjen adipokiinien pitoisuuksiin. , kuten leptiini, joka puolestaan voi vaikuttaa luun muodostumiseen ja resorptioon. Pääoletuksena on, että lihas vaikuttaa luukudokseen myokiinien (myostatiini, follistatiini, irisiini) erityksen kautta. Tämä perustuu aikaisempiin tuloksiin, jotka osoittavat, että lihasmassa eri potilaspopulaatioissa, joilla on hyvin erilaiset BMI:t (anorektiset tai lihavat potilaat), liittyy merkittävästi ja itsenäisesti BMD:hen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Anissa MEGZARI
- Puhelinnumero: 0466684236
- Sähköposti: drc@chu-nimes.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Vincent BOUDOUSQ, Dr
- Puhelinnumero: +334.66.68.32.66
- Sähköposti: vincent.boudousq@chu-nimes.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- C.H.R.U. Lapeyronie
-
Ottaa yhteyttä:
- Denis Mariano Goulart, Pr
- Puhelinnumero: +334 64 33 85 98
- Sähköposti: d-mariano_goulart@chu-montpellier.fr
-
Päätutkija:
- Denis Mariano Goulart, Pr
-
Nîmes, Ranska, 30029
- Rekrytointi
- CHU Nîmes
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent BOUDOUSQ, Dr
- Puhelinnumero: +334.66.68.32.66
- Sähköposti: vincent.boudousq@chu-nimes.fr
-
Päätutkija:
- Vincent BOUDOUSQ, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Itse ilmoittama valkoihoinen etnisyys (Eurooppa, Lähi-itä, Pohjois-Afrikka), koska BMD:ssä on eroa etnisen alkuperän mukaan.
- Henkilö, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai hyötyy siitä.
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ilmainen tietoinen suostumus (viimeistään sisällyttämispäivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta).
Poissulkemiskriteerit:
- Haurausmurtuma määritellään spontaaniksi tai matalakineettiseksi murtumaksi (≤ yksi putoaminen korkeudesta).
- Varhainen vaihdevuodet (< 40 vuotta), kohdun poisto (täydellinen < 40 vuotta), primaarinen kuukautisten poissaolo (kuukautisten puuttuminen ennen 15 vuotta), nykyinen yli 3 kuukauden kuukautiset ilman ehkäisyä, jos potilas on alle 40-vuotias.
- Hoitoa saavat potilaat: pitkäaikainen kortikosteroidihoito > 3 kuukautta tai > 1 g (kumulatiivinen annos).
- Immobilisointi yli 3 kuukautta, alle 12 kuukautta vanha.
- Lonkkamurtuma ensimmäisen asteen sukulaisella.
Potilaat, joilla on jokin seuraavista patologioista, jotka vaikuttavat luuhun, lihakseen tai rasvakudokseen:
- Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD: Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) ja hoitamaton keliakia.
- Munuaisten vajaatoiminta dialyysihoidossa tai nefrologisessa seurannassa.
- Tunnettu hyperkalsiuria.
- Osteomalacia, riisitauti, osteogenesis imperfecta.
- Osteopatia (Pagetin tauti, osteopetroosi jne.).
- Krooninen tulehduksellinen reuma.
- Hemopatia, neoplasia.
- Maksan vajaatoiminta tai krooninen hepatiitti.
- Endokrinopatia: diabetes, dystyreoosi, hypogonadismi, hyperkortisismi, hoitamaton akromegalia.
- Anorexia nervosa.
- Hyperparatyreoosi (jopa hallinnassa).
- Ruoansulatuskanavan leikkaushistoria (bariatrinen, gastrektomia, ruoansulatuskanavan resektio muu kuin umpilisäkkeen poisto jne.).
- Elinsiirtojen historia.
- Krooninen tartuntatauti (HIV jne.).
- Painonpudotus yli 10 kg 6 kuukauden sisällä.
- Pareesi, huomattava ontuminen tai raajan kuorman poistuminen tai pitkittynyt yli kuukauden liikkumattomuus viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka saavat hoitoja, jotka voivat vaikuttaa luumassaan tai kehon koostumukseen:
- Bifosfonaatit (alendronaatti (Fosamax® ja geneeriset lääkkeet), risedronaatti (Actonel® ja geneeriset lääkkeet), tsoledronaatit (Aclasta® ja geneeriset lääkkeet).
- Teriparatidi (Forsteo®).
- Denosumabi (Prolia®)
- Selektiiviset estrogeenireseptorin modulaattorit (klomifeeni, tamoksifeeni, toremifeeni, raloksifeeni).
- Anaboliset steroidit.
- Strontiumranelaatti.
- Karbamatsepiini.
- Fenobarbitaali.
- Immunosuppressantit.
- Epilepsialääkkeitä saavat potilaat.
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista poikkeavuuksista mittausalueella:
- Ranteen, lonkan tai nikamien suuret epämuodostumat.
- Selkärangan puristus, sementoplastia.
- Proteesi, implantti (rinta, pakara jne.), vieraskappale.
- Lonkan paraosteoartropatia.
- Radiologisen varjoaineen ruiskutus, bariumperäruiske, isotooppilääketieteellinen tutkimus 10 päivän sisällä.
- Intensiivinen urheilu (yli 10 h/viikko).
- Äärimmäinen BMI (BMI < 18, BMI > 35 kg/m²).
- Autonomian menetys.
- Ihmiset, joilla on neurodegeneratiivisia sairauksia, jotka vaikuttavat heidän kykyynsä antaa suostumus.
- Raskaana olevat, synnyttäneet tai imettävät naiset.
- Osallistuminen interventiotutkimukseen, jossa on mukana lääke tai lääkinnällinen laite tai luokan 1 RIPH 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: MONIKA-tutkimuksesta peräisin oleva 280 potilaan alaryhmä
|
36 ml verta 3 x 7 ml kuivaputkessa, 1 x 5 ml EDTA-putki, 1 x 5 ml heparinisoitu putki, 1 x 5 ml anti-proteaasiputki)
5 ml sylkeä otetaan.
Dominoivan käsivarren pitovoima mitataan osallistujan ollessa seisoma-asennossa, käsivarsi lähellä vartaloa ja kyynärpää 90◦-taivutuksessa, kun taas ei-dominoiva käsivarsi asetetaan kehon viereen.
Dominoivalle kädelle tehdään kolme mittausta, ja keskiarvo lasketaan ja käytetään analyysiin.
Jokaisen toiston väliin jätetään minuutti, jotta vältytään lihasten väsymiseltä.
Dynamometrin laadunvalvonta varmistetaan tarkistamalla säännöllisesti tunnetut vastusarvot.
MicroFET2-laitetta käytetään isometrisen voiman testaamiseen.
MicroFET2-dynamometri on akkukäyttöinen ja ergonomisesti suunniteltu mahtumaan kämmenelle.
Järjestelmä on mikroprosessoriohjattu, jotta se tarjoaa tarkat, toistettavat lihasvoimalukemat.
MicroFET Clinical -ohjelmisto suorittaa automaattisesti laskelmia ja validiteettitestejä ja mahdollistaa kaavioiden muodostamisen tiedoista, jolloin eri potilastestien raportteja voidaan verrata.
Suurin isometrinen polven venytysvoimatesti erityisesti mukautetulla voimapenkillä koostuu 3 maksimaalisen supistuksen suorittamisesta ja 1 minuutin tauko jokaisen testin välillä.
Testien akku, johon kuuluu tasapainotesti, kävelynopeustesti ja tuolinostintesti
Lihasten toiminta määritetään 6 minuutin kävelytestillä aerobisen kestävyyden arvioimiseksi.
Osallistujia pyydetään kävelemään 6 minuuttia mahdollisimman nopeasti sukkularadalla.
Mitataan 6 minuutissa kuljettu matka (m).
Kävelynopeus (m/s) lasketaan 6 minuutissa kuljetuksi matkaksi (m).
Kävelynopeus
Segmentaalinen impedanssimetria sisältää kehon koostumuksen mittaamisen käyttämällä kehon vastusta matalan intensiteetin sähkövirran läpikulkua vastaan.
Tämä testi on keholle vaaraton.
Epäsuora kalorimetria on tavallinen menetelmä energiankulutuksen mittaamiseen levossa.
Se perustuu periaatteeseen, että ihmiskeho polttaa ravinteita käyttämällä O2:ta ja tuottamalla hiilidioksidia.
Kalsiumin saantia koskevien kyselyiden täyttäminen (Fardellone)
ONAPS-kysely sisältää kysymyksiä liikunnasta ja istumisesta
Ruokavalion saantikysely sisältää kysymyksiä henkilön ruokailutottumuksista - kuinka monta ateriaa päivässä, missä hän syö, syökö hän yksin, mitä ruokia hän syö/juo ja noudattaako tiettyä ruokavaliota ja jos on, niin miksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myostatiini
Aikaikkuna: Perustaso
|
Plasman myostatiinin pitoisuus mitataan pg/ml entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Perustaso
|
|
Follistatiini
Aikaikkuna: Perustaso
|
Plasman follistatiinin pitoisuus mitataan pg/ml entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Perustaso
|
|
Irisin
Aikaikkuna: Perustaso
|
Irisiinin pitoisuus plasmassa mitataan pg/ml entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Perustaso
|
|
Luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Luun tiheysmittaus röntgenabsorptiometrialla (DXA) mitattuna g/cm²
|
Perustaso
|
|
Laiha kehon massa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Impedencemetria, mitattuna kg
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leptiini
Aikaikkuna: Perustaso
|
Leptiinin pitoisuus plasmassa mitataan pg/ml entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Perustaso
|
|
Adiponekotiini
Aikaikkuna: Perustaso
|
Plasman adiponekotiinin pitoisuus mitataan pg/ml entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Perustaso
|
|
Rasvamassaa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Impedencemetria, mitattuna kg
|
Perustaso
|
|
Luun mineraalitiheys: impedenssimetria
Aikaikkuna: Perustaso
|
Luun tiheysmittaus mitataan impedenssimetrialla yksikössä g/cm²
|
Perustaso
|
|
Pitotesti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitattu digitaalisella dynamometrillä (MicroFET2)
|
Perustaso
|
|
Isometrinen voima
Aikaikkuna: Perustaso
|
penkkitesti
|
Perustaso
|
|
Kävelytesti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Osallistujia pyydetään kävelemään 6 minuuttia mahdollisimman nopeasti sukkularadalla.
Mitataan 6 minuutissa kuljettu matka (m).
Kävelynopeus (m/s) lasketaan 6 minuutissa kuljetuksi matkaksi (m).
Kävelynopeus <0,8 m/s on määritelty alhaiseksi arvoksi
|
Perustaso
|
|
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku: Tasapainotesti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Henkilön kyky seistä 10 sekuntia jalat kolmessa eri asennossa (yhdessä vierekkäin, semi-tandem ja tandem) testataan ja pisteytetään seuraavasti:
|
Perustaso
|
|
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku: Kävelynopeustesti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kaksi ajastettua 3 metrin tai 4 metrin kävelyä (nopein tallennettu sekunneissa)
|
Perustaso
|
|
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku: Tuolinostintesti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Aika, joka kuluu tuolin nostamiseen 5 kertaa, kirjataan sekunteina.
|
Perustaso
|
|
Plasman pitoisuus osteokalsiinia, luun uudelleenmuotoilumarkkeria.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitattu ng/ml
|
Perustaso
|
|
Plasman pitoisuus seerumin silloittuneen C-telopeptidin, tyypin I kollageenin (CTX), luun uudelleenmuotoilumarkkerin.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Mitattu pmol/l
|
Perustaso
|
|
Kalsiumin saanti
Aikaikkuna: Perustaso
|
Kalsiumin saanti (mg/vrk) mitataan Fardellonen ruokavalion saantikyselyllä (proteiini (gr), hiilihydraatti (gr), rasva (gr)) arvioidaan ruokailutottumuskyselylomakkeella.
|
Perustaso
|
|
Fyysisen aktiivisuuden taso
Aikaikkuna: Perustaso
|
Fyysisen aktiivisuuden taso (tuntia/viikko) arvioidaan fyysisen aktiivisuuden ja istuvuuden kyselylomakkeella (Observatoire National de l'Activité Physique et se Sédantarité = National Observatory on Physical Activity and Sedentariness).
|
Perustaso
|
|
Lihasmassa: DXA
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lihasmassa mitataan DXA:lla kg
|
Perustaso
|
|
Lihasmassa: impedanssimetria
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lihasmassa mitataan impedanssimittarilla kg
|
Perustaso
|
|
Luun mineraalitiheys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Luun mineraalitiheys mitataan DXA:lla yksikössä g/cm²
|
Perustaso
|
|
Lepoenergia-aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Perustaso
|
Lepoenergia-aineenvaihdunta mitataan epäsuoralla kalorimetrialla yksikkönä Kcal/vrk
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veripankin perustaminen
Aikaikkuna: Perustaso
|
Verinäytteet säilytetään Nîmesin ja Montpellierin yliopistollisten sairaaloiden biologisissa resurssikeskuksissa. Heti kun näytteet on otettu, putket jätetään huoneenlämpöön noin 5 minuutiksi koaguloitumaan (vain kuivat putket koaguloituvat). Sitten niitä sentrifugoidaan nopeudella 3800 rpm 20 minuuttia 4 °C:ssa, jaetaan eriin kryoputkiin (tilavuus 600 ui) ja pakastetaan mahdollisimman nopeasti -80 °C:ssa. |
Perustaso
|
|
Sylkipankin luominen
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sylkinäyte otetaan vähintään 60 minuuttia hampaiden harjauksen tai lääkityksen jälkeen ja vähintään 10 minuuttia (veden) juomisen jälkeen.
Potilaan on asetettava vanupuikko suuhun koskematta siihen ja jätettävä se suuhun vähintään 3 minuutiksi, kunnes hän ei voi enää välttää syntyneen syljen nielemistä.
Tämän jälkeen koehenkilö palauttaa estyneen sylkipuikkon ripustettuun säiliöön ja sulkee putken tulpalla.
Sitten putkea sentrifugoitiin nopeudella 3800 rpm 20 minuuttia 4 °C:ssa.
Näin uutettu kirkas sylki (ilman jäännöstä) jaetaan eriin kryoputkiin (tilavuus 600 ui) ja pakastetaan mahdollisimman nopeasti -80 °C:ssa.
Sylkinäytteet säilytetään Nîmesin ja Montpellierin yliopistollisten sairaaloiden biologisissa resurssikeskuksissa.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Thibault MURA, Prof., Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- AO12022/2023/VB-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .