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Vermittelnde Rolle von Myokinen im Dialog zwischen Muskel- und Knochengewebe in einer Population gesunder Frauen im Alter von 20 bis 89 Jahren (MyOs)

27. November 2024 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Analyse der vermittelnden Rolle von Myokinen im Dialog zwischen Muskel- und Knochengewebe in einer Population gesunder Frauen im Alter von 20 bis 89 Jahren

Die Haupthypothese ist, dass Muskeln über die Sekretion von Myokinen (Myostatin, Follistatin, Irisin) auf das Knochengewebe einwirken. Dies basiert auf früheren Ergebnissen, die zeigen, dass die Muskelmasse bei verschiedenen Patientenpopulationen mit sehr unterschiedlichen Body-Mass-Indizes (magersüchtige oder fettleibige Patienten) signifikant und unabhängig mit der Knochenmineraldichte zusammenhängt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Knochendichtemessung mittels Röntgenabsorptiometrie (DXA) ist die Referenztechnik zur Messung der Knochenmineraldichte (BMD). Laut der International Osteoporose Foundation (IOF) sollte, wenn eine einzelne Stelle bevorzugt werden soll, die gesamte Hüfte oder der Schenkelhals unter Verwendung einer einzigen NHANES III-Referenzkurve verwendet werden. Es sollte jedoch betont werden, dass diese Kurve aus einer nordamerikanischen Bevölkerung stammt, deren anthropometrische Parameter, insbesondere der Body-Mass-Index (BMI), sich von denen der europäischen Bevölkerung, insbesondere der kaukasischen Bevölkerung, unterscheiden. Anscheinend wurde in Frankreich nur eine Referenzkurve aus der OFELY-Studie aus dem Jahr 1993 erhalten. Angesichts des Alters dieser Kohorte und der Möglichkeit von BMI-Änderungen im Laufe der Zeit in der kaukasischen Bevölkerung, vor allem aber der Unmöglichkeit, diese Kurve auf neue DXAs verschiedener Marken zu übertragen, müssen neue Referenzkurven entwickelt werden. DMS IMAGING finanziert daher die MONIKA-Studie, mit der CHU de Nîmes als Sponsor.

Im Rahmen dieser Studie werden rund 425 gesunde weibliche Freiwillige im Alter zwischen 20 und 89 Jahren aus drei Zentren (Nîmes, Montpellier, Lyon) rekrutiert. Eine DXA-Untersuchung an verschiedenen Knochenstellen (Femur, Wirbelsäule, Speiche und ganzer Körper) liefert aktuelle Normalkurven für die BMD, aber auch für die Körperzusammensetzung (Fett und Muskelmasse), die derzeit fehlen. Der Zugang zu dieser Population könnte es uns auch ermöglichen, die Knochenphysiologie und die möglicherweise zwischen Knochengewebe und Muskel- und Fettgewebe bestehenden Zusammenhänge besser zu verstehen. Beispielsweise ist die Serumkonzentration von Leptin, einem vom Fettgewebe ausgeschütteten Hormon, mit der Knochenmasse verbunden Nicht-übergewichtige Frauen. Neuere Daten zeigen, dass die Skelettmuskulatur auch eine sekretorische Aktivität hat, die durch die Produktion von Myokinen gekennzeichnet ist. Beim Menschen gibt es verschiedene Argumente für die Wirkung von Myostatin auf das Knochengewebe. Allerdings liegen klinische Studien vor beim Menschen sind sehr begrenzt. In zwei klinischen Studien wurden die Myokinspiegel in zwei Populationen mit sehr unterschiedlichen BMIs ermittelt. Beispielsweise zeigten Patientinnen, die an Anorexia nervosa litten, im Vergleich zu einer Population junger, nicht bösartiger Frauen verringerte Myostatinspiegel, erhöhte Follistatinspiegel und vergleichbare Irisinspiegel bei gleichzeitig sehr niedriger BMD.

Bei adipösen Frauen mit hoher BMD zeigte sich außerdem, dass die Myostatin- und Follistatin-Spiegel hoch waren, wohingegen die Irisin-Spiegel niedriger waren als in einer Kontrollpopulation. Darüber hinaus wurde die Wirkung der fettfreien Körpermasse auf die BMD teilweise durch Irisin vermittelt. Diese Ergebnisse sind noch vorläufig, da sie an einer kleinen Gruppe von Probanden erzielt wurden, und verdienen eine weitere Untersuchung auf einer repräsentativen Bevölkerungsebene. Allerdings gibt es offenbar keine altersabhängigen Referenzwerte für diese Myokine.

Neben der Beteiligung dieser Myokine am Muskel-Knochen-Komplex könnten diese Faktoren auch am Muskel-Fett-Komplex beteiligt sein, da ihnen nun neue Funktionen zugeschrieben werden, wie etwa die Lipolyse, die die Konzentrationen bestimmter Adipokine beeinflussen könnten B. Leptin, was wiederum einen Einfluss auf die Knochenbildung und -resorption haben könnte. Die Haupthypothese ist, dass Muskeln über die Sekretion von Myokinen (Myostatin, Follistatin, Irisin) auf das Knochengewebe einwirken. Dies basiert auf früheren Ergebnissen, die zeigen, dass die Muskelmasse bei verschiedenen Patientenpopulationen mit sehr unterschiedlichen BMIs (magersüchtige oder fettleibige Patienten) signifikant und unabhängig mit der BMD assoziiert ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

280

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Rekrutierung
        • C.H.R.U. Lapeyronie
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Denis Mariano Goulart, Pr
      • Nîmes, Frankreich, 30029
        • Rekrutierung
        • Chu Nimes
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Vincent BOUDOUSQ, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nur selbst angegebene kaukasische ethnische Zugehörigkeit (Europa, Naher Osten, Nordafrika), da es einen Unterschied in der BMD je nach ethnischer Zugehörigkeit gibt.
  • Person, die einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist oder davon profitiert.
  • Kostenlose, informierte Einwilligung, unterzeichnet vom Teilnehmer und vom Prüfer (spätestens am Tag der Aufnahme und vor jeder für die Forschung erforderlichen Untersuchung).

Ausschlusskriterien:

  • Fragilitätsfraktur definiert als spontane oder geringkinetische Fraktur (≤ ein Sturz aus großer Höhe).
  • Frühe Menopause (< 40 Jahre), Hysterektomie (vollständig < 40 Jahre), primäre Amenorrhoe (Ausbleiben der Menstruation vor 15 Jahren), aktuelle Amenorrhoe von mehr als 3 Monaten ohne Verhütungsmittel, wenn die Patientin jünger als 40 Jahre ist.
  • Patienten unter Behandlung: längere Kortikosteroidtherapie > 3 Monate oder > 1 g (kumulative Dosis).
  • Immobilisierung seit mehr als 3 Monaten, weniger als 12 Monate alt.
  • Hüftfraktur bei einem Verwandten ersten Grades.

Patienten mit einer der folgenden Pathologien, die Knochen, Muskeln oder Fettgewebe betreffen:

  • Entzündliche Darmerkrankungen (IBD: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und unbehandelte Zöliakie.
  • Niereninsuffizienz bei Dialyse oder Patienten mit nephrologischer Nachsorge.
  • Bekannte Hyperkalziurie.
  • Osteomalazie, Rachitis, Osteogenesis imperfecta.
  • Osteopathie (Morbus Paget, Osteopetrose usw.).
  • Chronisch entzündlicher Rheuma.
  • Hämopathie, Neoplasie.
  • Leberinsuffizienz oder chronische Hepatitis.
  • Endokrinopathie: Diabetes, Dysthyreose, Hypogonadismus, Hyperkortizismus, unbehandelte Akromegalie.
  • Anorexia nervosa.
  • Hyperparathyreoidismus (sogar kontrolliert).
  • Vorgeschichte von Verdauungsoperationen (Bariatrie, Gastrektomie, Verdauungsresektion außer Appendektomie usw.).
  • Geschichte der Organtransplantation.
  • Chronische Infektionskrankheit (HIV usw.).
  • Gewichtsverlust von mehr als 10 kg innerhalb von 6 Monaten.
  • Parese, deutliche Lahmheit oder Entlastung einer Gliedmaße oder längere Immobilisierung von mehr als einem Monat in den letzten 12 Monaten.
  • Patienten, die Behandlungen erhalten, die sich auf die Knochenmasse oder die Körperzusammensetzung auswirken können:
  • Biphosphonate (Alendronat (Fosamax® und Generika), Risedronat (Actonel® und Generika), Zoledronat (Aclasta® und Generika).
  • Teriparatid (Forsteo®).
  • Denosumab (Prolia®)
  • Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (Clomifen, Tamoxifen, Toremifen, Raloxifen).
  • Anabole Steroide.
  • Strontiumranelat.
  • Carbamazepin.
  • Phenobarbital.
  • Immunsuppressiva.
  • Patienten, die Antiepileptika einnehmen.
  • Patienten mit einer der folgenden Anomalien im Messbereich:
  • Schwere Deformationen des Handgelenks, der Hüfte oder der Wirbel.
  • Kompression von Wirbelkörpern, Zementoplastik.
  • Prothese, Implantat (Brust, Gesäß usw.), Fremdkörper.
  • Paraosteoarthropathie der Hüfte.
  • Injektion eines radiologischen Kontrastmittels, Bariumeinlauf, nuklearmedizinische Untersuchung innerhalb von 10 Tagen.
  • Intensiver Sport (mehr als 10 h/Woche).
  • Extremer BMI (BMI < 18, BMI > 35 kg/m²).
  • Verlust der Autonomie.
  • Menschen mit neurodegenerativen Erkrankungen, die ihre Einwilligungsfähigkeit beeinträchtigen.
  • Schwangere, gebärende oder stillende Frauen.
  • Teilnahme an einer Interventionsstudie mit einem Arzneimittel oder Medizinprodukt oder einem RIPH der Kategorie 1 innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Untergruppe von 280 Patienten, abgeleitet aus der MONIKA-Studie
36 ml Blut in 3 x 7 ml Trockenröhrchen, 1 x 5 ml EDTA-Röhrchen, 1 x 5 ml heparinisiertes Röhrchen, 1 x 5 ml Anti-Protease-Röhrchen)
Es werden 5 ml Speichel entnommen.
Die Griffstärke des dominanten Arms wird im Stehen des Teilnehmers gemessen, wobei der Arm nah am Körper liegt und der Ellenbogen um 90° gebeugt ist, während der nicht dominante Arm neben dem Körper positioniert wird. Für die dominante Hand werden drei Messungen durchgeführt, der Mittelwert berechnet und zur Analyse herangezogen. Zwischen jeder Wiederholung wird eine Minute eingeplant, um Muskelermüdung vorzubeugen. Die Qualitätskontrolle des Dynamometers wird durch die regelmäßige Überprüfung bekannter Widerstandswerte sichergestellt.
Das microFET2-Gerät wird zum Testen der isometrischen Kraft verwendet. Das microFET2-Dynamometer ist batteriebetrieben und ergonomisch so gestaltet, dass es in die Handfläche passt. Das System ist mikroprozessorgesteuert, um genaue und wiederholbare Muskelkraftmessungen zu ermöglichen. Die microFET Clinical-Software führt automatisch Berechnungen und Validitätstests durch und ermöglicht die Erstellung von Diagrammen aus den Daten, sodass Berichte über verschiedene Patiententests verglichen werden können
Der maximale isometrische Kniestreckungskrafttest auf einer speziell angepassten Kraftbank besteht aus der Durchführung von 3 maximalen Kontraktionen mit einer Pause von 1 Minute zwischen jedem Test.
Testbatterie bestehend aus einem Gleichgewichtstest, einem Gehgeschwindigkeitstest und einem Sessellifttest
Die Muskelfunktion wird durch den 6-Minuten-Gehtest bestimmt, um die aerobe Ausdauer zu beurteilen. Die Teilnehmer werden gebeten, 6 Minuten lang so schnell wie möglich auf einer Shuttle-Strecke zu laufen. Gemessen wird die in 6 Minuten zurückgelegte Distanz (m). Die Gehgeschwindigkeit (m/s) wird als die in 6 Minuten zurückgelegte Strecke (m) berechnet. Eine Schrittgeschwindigkeit
Bei der segmentalen Impedanzmessung wird die Körperzusammensetzung mithilfe des Widerstands des Körpers gegen den Durchgang eines elektrischen Stroms geringer Intensität gemessen. Dieser Test ist für den Körper ungefährlich.
Eine indirekte Kalorimetrie ist die Standardmethode zur Messung des Energieaufwands im Ruhezustand. Es basiert auf dem Prinzip, dass der menschliche Körper Nährstoffe unter Verwendung von O2 verbrennt und CO2 produziert.
Ausfüllen eines Fragebogens zur Kalziumaufnahme (Fardellone)
Der ONAPS-Fragebogen enthält Fragen zu körperlicher Aktivität und Bewegungsmangel
Der Fragebogen zur Nahrungsaufnahme enthält Fragen zu den Essgewohnheiten der Person – wie viele Mahlzeiten pro Tag, wo sie isst, ob sie alleine isst, welche Lebensmittel sie isst/trinkt und ob sie eine bestimmte Diät einhält und, wenn ja, die Gründe dafür.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Myostatin
Zeitfenster: Grundlinie
Die Plasmakonzentration von Myostatin wird in pg/ml mittels Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay gemessen
Grundlinie
Follistatin
Zeitfenster: Grundlinie
Die Plasmakonzentration von Follistatin wird in pg/ml mittels Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay gemessen
Grundlinie
Irisin
Zeitfenster: Grundlinie
Die Plasmakonzentration von Irisin wird in pg/ml mittels Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay gemessen
Grundlinie
Knochenmineraldichte
Zeitfenster: Grundlinie
Knochendichtemessung mittels Röntgenabsorptiometrie (DXA), gemessen in g/cm²
Grundlinie
Magere Körpermasse
Zeitfenster: Grundlinie
Impedanzmessung, gemessen in kg
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Leptin
Zeitfenster: Grundlinie
Die Plasmakonzentration von Leptin wird in pg/ml mittels Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay gemessen
Grundlinie
Adiponecotin
Zeitfenster: Grundlinie
Die Plasmakonzentration von Adiponecotin wird in pg/ml mittels Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay gemessen
Grundlinie
Fettmasse
Zeitfenster: Grundlinie
Impedanzmessung, gemessen in kg
Grundlinie
Knochenmineraldichte: Impedanzmessung
Zeitfenster: Grundlinie
Die Knochendichte wird durch Impedanzmessung in g/cm² gemessen
Grundlinie
Grifftest
Zeitfenster: Grundlinie
Gemessen mit einem digitalen Dynamometer (MicroFET2)
Grundlinie
Isometrische Kraft
Zeitfenster: Grundlinie
Prüfstandtest
Grundlinie
Gehtest
Zeitfenster: Grundlinie
Die Teilnehmer werden gebeten, 6 Minuten lang so schnell wie möglich auf einer Shuttle-Strecke zu laufen. Gemessen wird die in 6 Minuten zurückgelegte Distanz (m). Die Gehgeschwindigkeit (m/s) wird als die in 6 Minuten zurückgelegte Strecke (m) berechnet. Als niedriger Wert wurde eine Gehgeschwindigkeit < 0,8 m/s definiert
Grundlinie
Kurzer Akku für körperliche Leistungsfähigkeit: Gleichgewichtstest
Zeitfenster: Grundlinie

Die Fähigkeit der Person, 10 Sekunden lang mit den Füßen in drei verschiedenen Positionen (zusammen Seite an Seite, Halbtandem und Tandem) zu stehen, wird wie folgt getestet und bewertet:

  1. Side-by-Side-Haltung erzielte 0:1
  2. Die Halbtandemhaltung erzielte einen 0:1-Erfolg
  3. Tandem-Haltung punktete mit 0:2
Grundlinie
Kurze körperliche Leistungsbatterie: Gehgeschwindigkeitstest
Zeitfenster: Grundlinie
Zwei zeitgesteuerte Versuche mit einem 3-Meter- oder 4-Meter-Geh (schnellste aufgezeichnet in Sekunden)
Grundlinie
Kurze körperliche Leistungsbatterie: Sessellifttest
Zeitfenster: Grundlinie
Die Zeit, die zum fünfmaligen Anheben eines Stuhls benötigt wird, wird in Sekunden aufgezeichnet.
Grundlinie
Plasmakonzentration von Osteocalcin, einem Marker für den Knochenumbau.
Zeitfenster: Grundlinie
Gemessen in ng/ml
Grundlinie
Plasmakonzentration des im Serum vernetzten C-Telopeptids von Typ-I-Kollagen (CTX), einem Marker für den Knochenumbau.
Zeitfenster: Grundlinie
Gemessen in pmol/l
Grundlinie
Kalziumaufnahme
Zeitfenster: Grundlinie
Die Kalziumaufnahme (mg/Tag) wird anhand des Fardellone-Fragebogens zur Nahrungsaufnahme gemessen (Protein (g), Kohlenhydrate (g), Fett (g)) wird anhand des Fragebogens zu Ernährungsgewohnheiten bewertet.
Grundlinie
Grad der körperlichen Aktivität
Zeitfenster: Grundlinie
Das Ausmaß der körperlichen Aktivität (Stunden/Woche) wird anhand des Fragebogens zu körperlicher Aktivität und Bewegungsmangel (Observatoire National de l'Activité Physique et se Sédantarité = Nationales Observatorium für körperliche Aktivität und Bewegungsmangel) bewertet.
Grundlinie
Muskelmasse: DXA
Zeitfenster: Grundlinie
Die Muskelmasse wird mit DXA in kg gemessen
Grundlinie
Muskelmasse: Impedanzmetrie
Zeitfenster: Grundlinie
Die Muskelmasse wird mittels Impedanzmetrie in kg gemessen
Grundlinie
Knochenmineraldichte
Zeitfenster: Grundlinie
Die Knochenmineraldichte wird mit DXA in g/cm² gemessen
Grundlinie
Ruhender Energiestoffwechsel
Zeitfenster: Grundlinie
Der Energiestoffwechsel im Ruhezustand wird durch indirekte Kalorimetrie in Kcal/Tag gemessen
Grundlinie

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gründung einer Blutbank
Zeitfenster: Grundlinie

Blutproben werden in den biologischen Ressourcenzentren der Universitätskliniken Nîmes und Montpellier gelagert.

Sobald die Proben entnommen wurden, werden die Röhrchen etwa 5 Minuten lang bei Raumtemperatur zum Koagulieren belassen (nur trockene Röhrchen koagulieren). Anschließend werden sie 20 Minuten lang bei 4 °C mit 3800 U/min zentrifugiert, in Kryoröhrchen (Volumen 600 µl) aliquotiert und schnellstmöglich bei -80 °C eingefroren.

Grundlinie
Einrichtung einer Speichelbank
Zeitfenster: Grundlinie
Die Speichelprobe wird mindestens 60 Minuten nach dem Zähneputzen oder der Medikamenteneinnahme und mindestens 10 Minuten nach dem Trinken (Wasser) entnommen. Der Proband muss das Wattestäbchen berührungslos in den Mund stecken und mindestens 3 Minuten im Mund belassen, bis er oder sie das Verschlucken des produzierten Speichels nicht mehr vermeiden kann. Anschließend legt der Proband den abgetupften Speicheltupfer wieder in den aufgehängten Behälter zurück und verschließt das Röhrchen mit dem Stopfen. Das Röhrchen wurde dann 20 Minuten lang bei 4 °C und 3800 U/min zentrifugiert. Der so extrahierte klare Speichel (ohne Rückstände) wird in Kryoröhrchen (Volumen 600 µl) aliquotiert und schnellstmöglich bei -80 °C eingefroren. Speichelproben werden in den biologischen Ressourcenzentren der Universitätskliniken Nîmes und Montpellier gelagert.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Thibault MURA, Prof., Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. November 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

  • AO12022/2023/VB-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden vom BESPIM (Abteilung für Biostatistik, klinische Epidemiologie, öffentliche Gesundheit und methodische Innovation) am Universitätsklinikum Nîmes verwaltet. Die Bedingungen, unter denen die Forschungsdatenbank ganz oder teilweise übertragen werden kann, werden vom Forschungssponsor festgelegt und in einem schriftlichen Vertrag festgelegt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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