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Rôle médiateur des myokines dans le dialogue entre les tissus musculaires et osseux dans une population de femmes en bonne santé âgées de 20 à 89 ans (MyOs)

27 novembre 2024 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Analyse du rôle médiateur des myokines dans le dialogue entre les tissus musculaires et osseux dans une population de femmes en bonne santé âgées de 20 à 89 ans

L'hypothèse principale est que le muscle agit sur le tissu osseux via la sécrétion de myokines (myostatine, follistatine, irisine). Ceci est basé sur des résultats antérieurs montrant que la masse musculaire de différentes populations de patients ayant des indices de masse corporelle très différents (patients anorexiques ou obèses) est associée de manière significative et indépendante à la densité minérale osseuse.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La densitométrie osseuse par absorptiométrie à rayons X (DXA) est la technique de référence pour mesurer la densité minérale osseuse (DMO). Selon l'International Osteoporosis Foundation (IOF), si un seul site est à privilégier, il doit s'agir de la hanche totale ou du col fémoral, en utilisant une seule courbe de référence NHANES III. Il convient toutefois de souligner que cette courbe a été obtenue à partir d'une population nord-américaine dont les paramètres anthropométriques, notamment l'indice de masse corporelle (IMC), diffèrent de ceux de la population européenne, notamment de la population caucasienne. Apparemment, une seule courbe de référence a été obtenue en France, à partir de l'étude OFELY en 1993. Compte tenu de l’âge de cette cohorte et de la possibilité d’évolution de l’IMC dans le temps dans la population caucasienne, mais plus encore de l’impossibilité de transposer cette courbe sur de nouveaux DXA de marques différentes, de nouvelles courbes de référence doivent être développées. DMS IMAGING finance donc l'étude MONIKA, avec le CHU de Nîmes comme sponsor.

Dans le cadre de cette étude, quelque 425 femmes volontaires saines âgées de 20 à 89 ans seront recrutées dans trois centres (Nîmes, Montpellier, Lyon). Un examen DXA de différents sites osseux (fémur, rachis, radius et corps entier) fournira des courbes de normalité à jour de la DMO, mais aussi de la composition corporelle (masse grasse et maigre), qui font actuellement défaut. L'accès à cette population pourrait également permettre de mieux comprendre la physiologie osseuse et les liens qui peuvent exister entre le tissu osseux et le tissu musculaire et adipeux. Par exemple, la concentration sérique de leptine, une hormone sécrétée par le tissu adipeux, est associée à la masse osseuse chez chez les femmes non obèses. Des données plus récentes montrent que le muscle squelettique a également une activité sécrétoire, caractérisée par la production de myokines. Chez l'homme, il existe divers arguments en faveur de l'action de la myostatine sur le tissu osseux. Cependant, des études cliniques chez l'homme sont très limités. Grâce à deux études cliniques, les niveaux de myokine ont été évalués dans deux populations avec des IMC très différents. Les patientes souffrant d'anorexie mentale, par exemple, présentaient une diminution des taux de myostatine, une augmentation des taux de follistatine et des taux d'irisine comparables, parallèlement à une DMO très faible, par rapport à une population de femmes jeunes et non malignes.

Chez les femmes obèses présentant une DMO élevée, il a également été démontré que les taux de myostatine et de follistatine étaient élevés, tandis que les taux d'irisine étaient inférieurs à ceux d'une population témoin. De plus, l’effet de la masse maigre sur la DMO était partiellement médié par l’irisine. Ces résultats sont encore préliminaires, ayant été obtenus sur un petit groupe de sujets, et méritent d'être approfondis à l'échelle d'une population représentative. Cependant, il n’existe apparemment aucune valeur de référence dépendant de l’âge pour ces myokines.

Outre l'implication de ces myokines dans le complexe muscle-os, ces facteurs pourraient également être impliqués dans le complexe muscle-graisse, puisqu'on leur attribue désormais de nouvelles fonctions, comme la lipolyse, qui pourraient affecter les concentrations de certaines adipokines. , comme la leptine, qui pourraient à leur tour avoir un impact sur la formation et la résorption osseuse. L'hypothèse principale est que le muscle agit sur le tissu osseux via la sécrétion de myokines (myostatine, follistatine, irisine). Ceci est basé sur des résultats antérieurs montrant que la masse musculaire de différentes populations de patients ayant des IMC très différents (patients anorexiques ou obèses) est associée de manière significative et indépendante à la DMO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

280

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Anissa MEGZARI
  • Numéro de téléphone: 0466684236
  • E-mail: drc@chu-nimes.fr

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • C.H.R.U. Lapeyronie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Denis Mariano Goulart, Pr
      • Nîmes, France, 30029
        • Recrutement
        • CHU Nîmes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vincent BOUDOUSQ, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Appartenance ethnique caucasienne autodéclarée (Europe, Moyen-Orient, Afrique du Nord) uniquement, car il existe une différence de DMO selon l'origine ethnique.
  • Personne affiliée ou bénéficiant d'un régime de sécurité sociale.
  • Consentement libre et éclairé signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).

Critères d'exclusion :

  • Fracture de fragilité définie comme une fracture spontanée ou peu cinétique (≤ une chute de hauteur).
  • Ménorrhée précoce (< 40 ans), hystérectomie (complète < 40 ans), aménorrhée primaire (absence de règles avant 15 ans), aménorrhée en cours de plus de 3 mois sans contraceptif si la patiente a moins de 40 ans.
  • Patients sous traitements : corticothérapie prolongée > 3 mois ou > 1 g (dose cumulée).
  • Immobilisation de plus de 3 mois, de moins de 12 mois.
  • Fracture de la hanche chez un parent au premier degré.

Patients présentant l’une des pathologies suivantes affectant les os, les muscles ou le tissu adipeux :

  • Maladie inflammatoire de l'intestin (MII : maladie de Crohn, colite ulcéreuse) et maladie coeliaque non traitée.
  • Insuffisance rénale sous dialyse ou patients suivis en néphrologie.
  • Hypercalciurie connue.
  • Ostéomalacie, rachitisme, ostéogenèse imparfaite.
  • Ostéopathie (maladie de Paget, ostéopétrose, etc.).
  • Rhumatisme inflammatoire chronique.
  • Hémopathie, néoplasie.
  • Insuffisance hépatique ou hépatite chronique.
  • Endocrinopathie : diabète, dysthyroïdie, hypogonadisme, hypercorticisme, acromégalie non traitée.
  • Anorexie mentale.
  • Hyperparathyroïdie (même contrôlée).
  • Antécédents de chirurgie digestive (bariatrique, gastrectomie, résection digestive autre que l'appendicectomie, etc.).
  • Histoire de la transplantation d'organes.
  • Maladie infectieuse chronique (VIH, etc.).
  • Perte de poids de plus de 10 kg en 6 mois.
  • Parésie, boiterie marquée ou déchargement d'un membre, ou immobilisation prolongée de plus d'un mois au cours des 12 derniers mois.
  • Patients prenant des traitements pouvant affecter la masse osseuse ou la composition corporelle :
  • Biphosphonates (Alendronate (Fosamax® et génériques), Risedronate (Actonel® et génériques), Zolédronate (Aclasta® et génériques).
  • Tériparatide (Forsteo®).
  • Dénosumab (Prolia®)
  • Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (Clomifène, Tamoxifène, Torémifène, Raloxifène).
  • Stéroïdes anabolisants.
  • Ranélate de strontium.
  • Carbamazépine.
  • Phénobarbital.
  • Immunosuppresseurs.
  • Patients sous antiépileptiques.
  • Patients présentant l’une des anomalies suivantes dans la zone de mesure :
  • Déformations majeures du poignet, de la hanche ou des vertèbres.
  • Compression des corps vertébraux, cimentoplastie.
  • Prothèse, implant (sein, fesse…), corps étranger.
  • Paraarthrose de la hanche.
  • Injection de produit de contraste radiologique, lavement baryté, examen de médecine nucléaire dans les 10 jours.
  • Sport intensif (plus de 10 h/semaine).
  • IMC extrême (IMC < 18, IMC > 35 kg/m²).
  • Perte d'autonomie.
  • Personnes atteintes de troubles neurodégénératifs affectant leur capacité à donner leur consentement.
  • Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes.
  • Participation à une étude interventionnelle impliquant un médicament ou un dispositif médical ou un RIPH de catégorie 1 dans les 3 mois précédant l'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Sous-groupe de 280 patients issus de l'étude MONIKA
36 ml de sang dans 3 tubes secs de 7 ml, 1 tube EDTA de 5 ml, 1 tube hépariné de 5 ml, 1 tube anti-protéase de 5 ml)
5 ml de salive seront prélevés.
La force de préhension du bras dominant sera mesurée avec le participant en position debout, avec le bras près du corps et le coude à 90◦ de flexion, tandis que le bras non dominant sera positionné le long du corps. Trois mesures seront prises pour la main dominante, et la valeur moyenne sera calculée et utilisée pour l'analyse. Une minute est prévue entre chaque répétition, pour éviter la fatigue musculaire. Le contrôle qualité du dynamomètre est assuré par la vérification régulière des valeurs de résistance connues.
Le dispositif microFET2 est utilisé pour tester la force isométrique. Le dynamomètre microFET2 est alimenté par batterie et conçu de manière ergonomique pour tenir dans la paume de la main. Le système est contrôlé par microprocesseur pour fournir des lectures précises et reproductibles de la force musculaire. Le logiciel microFET Clinical effectue automatiquement des calculs et des tests de validité, et permet de générer des graphiques à partir des données, permettant ainsi de comparer les rapports de différents tests de patients.
Le test de force isométrique maximale en extension du genou sur un banc de force spécialement adapté consiste à réaliser 3 contractions maximales avec 1 minute de repos entre chaque test.
Batterie de tests comprenant un test d'équilibre, un test de vitesse de marche et un test de télésiège
La fonction musculaire sera déterminée par le test de marche de 6 minutes pour évaluer l'endurance aérobie. Les participants seront invités à marcher 6 minutes le plus vite possible sur une piste de navette. La distance (m) parcourue en 6 min sera mesurée. La vitesse de marche (m/s) sera calculée comme la distance (m) parcourue en 6 min. Une vitesse de marche
L'impédancemétrie segmentaire consiste à mesurer la composition corporelle en utilisant la résistance du corps au passage d'un courant électrique de faible intensité. Ce test est inoffensif pour l'organisme.
La calorimétrie indirecte est la méthode standard pour mesurer la dépense énergétique au repos. Il repose sur le principe selon lequel le corps humain brûle les nutriments en utilisant de l’O2 et en produisant du CO2.
Remplir un questionnaire sur l'apport en calcium (Fardellone)
Le questionnaire ONAPS contient des questions sur l'activité physique et la sédentarité
Le questionnaire sur l'apport alimentaire contient des questions concernant les habitudes alimentaires de la personne : combien de repas par jour, où elle mange, si elle mange seule, quels aliments elle mange/boit et si elle suit un régime particulier et, si oui, les raisons.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Myostatine
Délai: Référence
La concentration plasmatique de myostatine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
Référence
Follistatine
Délai: Référence
La concentration plasmatique de follistatine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
Référence
Irisine
Délai: Référence
La concentration plasmatique d'irisine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
Référence
Densité minérale osseuse
Délai: Référence
Densitométrie osseuse par absorptiométrie à rayons X (DXA) mesurée en g/cm²
Référence
Masse corporelle maigre
Délai: Référence
Impédencemétrie, mesurée en Kg
Référence

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Leptine
Délai: Référence
La concentration plasmatique de leptine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
Référence
Adiponecotine
Délai: Référence
La concentration plasmatique d'adiponécotine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
Référence
Masse grasse
Délai: Référence
Impédencemétrie, mesurée en Kg
Référence
Densité minérale osseuse : impédencemétrie
Délai: Référence
La densitométrie osseuse sera mesurée par impédencemétrie en g/cm²
Référence
Test d'adhérence
Délai: Référence
Mesuré par un dynamomètre numérique (MicroFET2)
Référence
Force isométrique
Délai: Référence
essai au banc
Référence
Test de marche
Délai: Référence
Les participants seront invités à marcher 6 minutes le plus vite possible sur une piste de navette. La distance (m) parcourue en 6 min sera mesurée. La vitesse de marche (m/s) sera calculée comme la distance (m) parcourue en 6 min. Une vitesse de marche <0,8 m/s a été définie comme une valeur faible
Référence
Batterie de performance physique courte : test d'équilibre
Délai: Référence

La capacité de la personne à rester debout pendant 10 secondes avec les pieds dans 3 positions différentes (ensemble côte à côte, semi-tandem et tandem) est testée et notée comme suit :

  1. Position côte à côte marquée de 0 à 1
  2. Position semi-tandem marquée de 0 à 1
  3. Position tandem marquée de 0 à 2
Référence
Batterie de performance physique courte : Test de vitesse de marche
Délai: Référence
Deux essais chronométrés d'une marche de 3 ou 4 mètres (le plus rapide enregistré en secondes)
Référence
Batterie courte de performance physique : test de télésiège
Délai: Référence
Le temps nécessaire pour soulever une chaise 5 fois est enregistré en secondes.
Référence
Concentration plasmatique d'ostéocalcine, un marqueur du remodelage osseux.
Délai: Référence
Mesuré en ng/ml
Référence
Concentration plasmatique de télopeptide C sérique réticulé de collagène de type I (CTX), un marqueur du remodelage osseux.
Délai: Référence
Mesuré en pmol/l
Référence
Apport en calcium
Délai: Référence
L'apport en calcium (mg/jour) sera mesuré à l'aide du questionnaire Fardellone sur les apports alimentaires (protéines (gr), glucides (gr), lipides (gr)) sera évalué à l'aide du questionnaire sur les habitudes alimentaires.
Référence
Niveau d'activité physique
Délai: Référence
Le niveau d'activité physique (heures/semaine) sera évalué à l'aide du Questionnaire d'activité physique et de sédentarité (Observatoire National de l'Activité Physique et se Sédantarité = Observatoire National de l'Activité Physique et de la Sédentarité).
Référence
Masse musculaire : DXA
Délai: Référence
La masse musculaire sera mesurée par DXA en kg
Référence
Masse musculaire : impédancemétrie
Délai: Référence
La masse musculaire sera mesurée par impédancemétrie en kg
Référence
Densité minérale osseuse
Délai: Référence
La densité minérale osseuse sera mesurée par DXA en g/cm²
Référence
Métabolisme énergétique au repos
Délai: Référence
Le métabolisme énergétique au repos sera mesuré par calorimétrie indirecte en Kcal/jour
Référence

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Création d'une banque de sang
Délai: Référence

Les échantillons sanguins seront conservés dans les centres de ressources biologiques des CHU de Nîmes et de Montpellier.

Dès le prélèvement des échantillons, les tubes sont laissés à température ambiante pendant environ 5 minutes pour coaguler (seuls les tubes secs coaguleront). Ils sont ensuite centrifugés à 3800 tr/min pendant 20 minutes à 4°C, aliquotés dans des cryotubes (volume 600 µl) et congelés le plus rapidement possible à -80°C.

Référence
Création d'une banque de salive
Délai: Référence
L'échantillon de salive est prélevé au moins 60 minutes après le brossage des dents ou la prise de médicaments et au moins 10 minutes après avoir bu (de l'eau). Le sujet doit mettre le coton-tige en bouche sans le toucher et le laisser en bouche pendant au moins 3 minutes jusqu'à ce qu'il ne puisse plus éviter d'avaler la salive produite. Le sujet remet ensuite l'écouvillon de salive inhibée dans le récipient suspendu et ferme le tube avec le bouchon. Le tube a ensuite été centrifugé à 3 800 tr/min pendant 20 minutes à 4°C. La salive claire (sans résidu) ainsi extraite est aliquotée dans des cryotubes (volume 600 µl) et congelée le plus rapidement possible à -80°C. Les échantillons de salive seront conservés dans les centres de ressources biologiques des CHU de Nîmes et de Montpellier.
Référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Thibault MURA, Prof., Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2024

Première publication (Réel)

12 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • AO12022/2023/VB-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données sont gérées par le BESPIM (Service de Biostatistique, Epidémiologie Clinique, Santé Publique et Innovation Méthodologique) du CHU de Nîmes. Les conditions dans lesquelles tout ou partie de la base de données de recherche peut être transférée sont décidées par le promoteur de la recherche et sont fixées dans un contrat écrit.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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