- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06683222
Rôle médiateur des myokines dans le dialogue entre les tissus musculaires et osseux dans une population de femmes en bonne santé âgées de 20 à 89 ans (MyOs)
Analyse du rôle médiateur des myokines dans le dialogue entre les tissus musculaires et osseux dans une population de femmes en bonne santé âgées de 20 à 89 ans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Test diagnostique: Échantillon de sang
- Test diagnostique: Échantillon de salive
- Test diagnostique: Test d'adhérence
- Autre: Test de force isométrique maximale MicroFET2®
- Autre: Test au banc d'extension isométrique maximale du genou.
- Autre: La SPPB (Batterie Courte à Performance Physique)
- Autre: Le test de marche de 6 minutes.
- Autre: Examen d'impédancemétrie segmentaire.
- Autre: Test de calorimétrie indirecte.
- Autre: Le questionnaire de Fardellone
- Autre: Questionnaire ONAPS
- Autre: Apport alimentaire.questionnaire
Description détaillée
La densitométrie osseuse par absorptiométrie à rayons X (DXA) est la technique de référence pour mesurer la densité minérale osseuse (DMO). Selon l'International Osteoporosis Foundation (IOF), si un seul site est à privilégier, il doit s'agir de la hanche totale ou du col fémoral, en utilisant une seule courbe de référence NHANES III. Il convient toutefois de souligner que cette courbe a été obtenue à partir d'une population nord-américaine dont les paramètres anthropométriques, notamment l'indice de masse corporelle (IMC), diffèrent de ceux de la population européenne, notamment de la population caucasienne. Apparemment, une seule courbe de référence a été obtenue en France, à partir de l'étude OFELY en 1993. Compte tenu de l’âge de cette cohorte et de la possibilité d’évolution de l’IMC dans le temps dans la population caucasienne, mais plus encore de l’impossibilité de transposer cette courbe sur de nouveaux DXA de marques différentes, de nouvelles courbes de référence doivent être développées. DMS IMAGING finance donc l'étude MONIKA, avec le CHU de Nîmes comme sponsor.
Dans le cadre de cette étude, quelque 425 femmes volontaires saines âgées de 20 à 89 ans seront recrutées dans trois centres (Nîmes, Montpellier, Lyon). Un examen DXA de différents sites osseux (fémur, rachis, radius et corps entier) fournira des courbes de normalité à jour de la DMO, mais aussi de la composition corporelle (masse grasse et maigre), qui font actuellement défaut. L'accès à cette population pourrait également permettre de mieux comprendre la physiologie osseuse et les liens qui peuvent exister entre le tissu osseux et le tissu musculaire et adipeux. Par exemple, la concentration sérique de leptine, une hormone sécrétée par le tissu adipeux, est associée à la masse osseuse chez chez les femmes non obèses. Des données plus récentes montrent que le muscle squelettique a également une activité sécrétoire, caractérisée par la production de myokines. Chez l'homme, il existe divers arguments en faveur de l'action de la myostatine sur le tissu osseux. Cependant, des études cliniques chez l'homme sont très limités. Grâce à deux études cliniques, les niveaux de myokine ont été évalués dans deux populations avec des IMC très différents. Les patientes souffrant d'anorexie mentale, par exemple, présentaient une diminution des taux de myostatine, une augmentation des taux de follistatine et des taux d'irisine comparables, parallèlement à une DMO très faible, par rapport à une population de femmes jeunes et non malignes.
Chez les femmes obèses présentant une DMO élevée, il a également été démontré que les taux de myostatine et de follistatine étaient élevés, tandis que les taux d'irisine étaient inférieurs à ceux d'une population témoin. De plus, l’effet de la masse maigre sur la DMO était partiellement médié par l’irisine. Ces résultats sont encore préliminaires, ayant été obtenus sur un petit groupe de sujets, et méritent d'être approfondis à l'échelle d'une population représentative. Cependant, il n’existe apparemment aucune valeur de référence dépendant de l’âge pour ces myokines.
Outre l'implication de ces myokines dans le complexe muscle-os, ces facteurs pourraient également être impliqués dans le complexe muscle-graisse, puisqu'on leur attribue désormais de nouvelles fonctions, comme la lipolyse, qui pourraient affecter les concentrations de certaines adipokines. , comme la leptine, qui pourraient à leur tour avoir un impact sur la formation et la résorption osseuse. L'hypothèse principale est que le muscle agit sur le tissu osseux via la sécrétion de myokines (myostatine, follistatine, irisine). Ceci est basé sur des résultats antérieurs montrant que la masse musculaire de différentes populations de patients ayant des IMC très différents (patients anorexiques ou obèses) est associée de manière significative et indépendante à la DMO.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anissa MEGZARI
- Numéro de téléphone: 0466684236
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Vincent BOUDOUSQ, Dr
- Numéro de téléphone: +334.66.68.32.66
- E-mail: vincent.boudousq@chu-nimes.fr
Lieux d'étude
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Montpellier, France, 34295
- Recrutement
- C.H.R.U. Lapeyronie
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Contact:
- Denis Mariano Goulart, Pr
- Numéro de téléphone: +334 64 33 85 98
- E-mail: d-mariano_goulart@chu-montpellier.fr
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Chercheur principal:
- Denis Mariano Goulart, Pr
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Nîmes, France, 30029
- Recrutement
- CHU Nîmes
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Contact:
- Vincent BOUDOUSQ, Dr
- Numéro de téléphone: +334.66.68.32.66
- E-mail: vincent.boudousq@chu-nimes.fr
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Chercheur principal:
- Vincent BOUDOUSQ, Dr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Appartenance ethnique caucasienne autodéclarée (Europe, Moyen-Orient, Afrique du Nord) uniquement, car il existe une différence de DMO selon l'origine ethnique.
- Personne affiliée ou bénéficiant d'un régime de sécurité sociale.
- Consentement libre et éclairé signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).
Critères d'exclusion :
- Fracture de fragilité définie comme une fracture spontanée ou peu cinétique (≤ une chute de hauteur).
- Ménorrhée précoce (< 40 ans), hystérectomie (complète < 40 ans), aménorrhée primaire (absence de règles avant 15 ans), aménorrhée en cours de plus de 3 mois sans contraceptif si la patiente a moins de 40 ans.
- Patients sous traitements : corticothérapie prolongée > 3 mois ou > 1 g (dose cumulée).
- Immobilisation de plus de 3 mois, de moins de 12 mois.
- Fracture de la hanche chez un parent au premier degré.
Patients présentant l’une des pathologies suivantes affectant les os, les muscles ou le tissu adipeux :
- Maladie inflammatoire de l'intestin (MII : maladie de Crohn, colite ulcéreuse) et maladie coeliaque non traitée.
- Insuffisance rénale sous dialyse ou patients suivis en néphrologie.
- Hypercalciurie connue.
- Ostéomalacie, rachitisme, ostéogenèse imparfaite.
- Ostéopathie (maladie de Paget, ostéopétrose, etc.).
- Rhumatisme inflammatoire chronique.
- Hémopathie, néoplasie.
- Insuffisance hépatique ou hépatite chronique.
- Endocrinopathie : diabète, dysthyroïdie, hypogonadisme, hypercorticisme, acromégalie non traitée.
- Anorexie mentale.
- Hyperparathyroïdie (même contrôlée).
- Antécédents de chirurgie digestive (bariatrique, gastrectomie, résection digestive autre que l'appendicectomie, etc.).
- Histoire de la transplantation d'organes.
- Maladie infectieuse chronique (VIH, etc.).
- Perte de poids de plus de 10 kg en 6 mois.
- Parésie, boiterie marquée ou déchargement d'un membre, ou immobilisation prolongée de plus d'un mois au cours des 12 derniers mois.
- Patients prenant des traitements pouvant affecter la masse osseuse ou la composition corporelle :
- Biphosphonates (Alendronate (Fosamax® et génériques), Risedronate (Actonel® et génériques), Zolédronate (Aclasta® et génériques).
- Tériparatide (Forsteo®).
- Dénosumab (Prolia®)
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (Clomifène, Tamoxifène, Torémifène, Raloxifène).
- Stéroïdes anabolisants.
- Ranélate de strontium.
- Carbamazépine.
- Phénobarbital.
- Immunosuppresseurs.
- Patients sous antiépileptiques.
- Patients présentant l’une des anomalies suivantes dans la zone de mesure :
- Déformations majeures du poignet, de la hanche ou des vertèbres.
- Compression des corps vertébraux, cimentoplastie.
- Prothèse, implant (sein, fesse…), corps étranger.
- Paraarthrose de la hanche.
- Injection de produit de contraste radiologique, lavement baryté, examen de médecine nucléaire dans les 10 jours.
- Sport intensif (plus de 10 h/semaine).
- IMC extrême (IMC < 18, IMC > 35 kg/m²).
- Perte d'autonomie.
- Personnes atteintes de troubles neurodégénératifs affectant leur capacité à donner leur consentement.
- Femmes enceintes, parturientes ou allaitantes.
- Participation à une étude interventionnelle impliquant un médicament ou un dispositif médical ou un RIPH de catégorie 1 dans les 3 mois précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Sous-groupe de 280 patients issus de l'étude MONIKA
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36 ml de sang dans 3 tubes secs de 7 ml, 1 tube EDTA de 5 ml, 1 tube hépariné de 5 ml, 1 tube anti-protéase de 5 ml)
5 ml de salive seront prélevés.
La force de préhension du bras dominant sera mesurée avec le participant en position debout, avec le bras près du corps et le coude à 90◦ de flexion, tandis que le bras non dominant sera positionné le long du corps.
Trois mesures seront prises pour la main dominante, et la valeur moyenne sera calculée et utilisée pour l'analyse.
Une minute est prévue entre chaque répétition, pour éviter la fatigue musculaire.
Le contrôle qualité du dynamomètre est assuré par la vérification régulière des valeurs de résistance connues.
Le dispositif microFET2 est utilisé pour tester la force isométrique.
Le dynamomètre microFET2 est alimenté par batterie et conçu de manière ergonomique pour tenir dans la paume de la main.
Le système est contrôlé par microprocesseur pour fournir des lectures précises et reproductibles de la force musculaire.
Le logiciel microFET Clinical effectue automatiquement des calculs et des tests de validité, et permet de générer des graphiques à partir des données, permettant ainsi de comparer les rapports de différents tests de patients.
Le test de force isométrique maximale en extension du genou sur un banc de force spécialement adapté consiste à réaliser 3 contractions maximales avec 1 minute de repos entre chaque test.
Batterie de tests comprenant un test d'équilibre, un test de vitesse de marche et un test de télésiège
La fonction musculaire sera déterminée par le test de marche de 6 minutes pour évaluer l'endurance aérobie.
Les participants seront invités à marcher 6 minutes le plus vite possible sur une piste de navette.
La distance (m) parcourue en 6 min sera mesurée.
La vitesse de marche (m/s) sera calculée comme la distance (m) parcourue en 6 min.
Une vitesse de marche
L'impédancemétrie segmentaire consiste à mesurer la composition corporelle en utilisant la résistance du corps au passage d'un courant électrique de faible intensité.
Ce test est inoffensif pour l'organisme.
La calorimétrie indirecte est la méthode standard pour mesurer la dépense énergétique au repos.
Il repose sur le principe selon lequel le corps humain brûle les nutriments en utilisant de l’O2 et en produisant du CO2.
Remplir un questionnaire sur l'apport en calcium (Fardellone)
Le questionnaire ONAPS contient des questions sur l'activité physique et la sédentarité
Le questionnaire sur l'apport alimentaire contient des questions concernant les habitudes alimentaires de la personne : combien de repas par jour, où elle mange, si elle mange seule, quels aliments elle mange/boit et si elle suit un régime particulier et, si oui, les raisons.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Myostatine
Délai: Référence
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La concentration plasmatique de myostatine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
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Référence
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Follistatine
Délai: Référence
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La concentration plasmatique de follistatine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
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Référence
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Irisine
Délai: Référence
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La concentration plasmatique d'irisine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
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Référence
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Densité minérale osseuse
Délai: Référence
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Densitométrie osseuse par absorptiométrie à rayons X (DXA) mesurée en g/cm²
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Référence
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Masse corporelle maigre
Délai: Référence
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Impédencemétrie, mesurée en Kg
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Référence
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Leptine
Délai: Référence
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La concentration plasmatique de leptine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
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Référence
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Adiponecotine
Délai: Référence
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La concentration plasmatique d'adiponécotine sera mesurée en pg/ml par Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay
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Référence
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Masse grasse
Délai: Référence
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Impédencemétrie, mesurée en Kg
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Référence
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Densité minérale osseuse : impédencemétrie
Délai: Référence
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La densitométrie osseuse sera mesurée par impédencemétrie en g/cm²
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Référence
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Test d'adhérence
Délai: Référence
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Mesuré par un dynamomètre numérique (MicroFET2)
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Référence
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Force isométrique
Délai: Référence
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essai au banc
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Référence
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Test de marche
Délai: Référence
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Les participants seront invités à marcher 6 minutes le plus vite possible sur une piste de navette.
La distance (m) parcourue en 6 min sera mesurée.
La vitesse de marche (m/s) sera calculée comme la distance (m) parcourue en 6 min.
Une vitesse de marche <0,8 m/s a été définie comme une valeur faible
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Référence
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Batterie de performance physique courte : test d'équilibre
Délai: Référence
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La capacité de la personne à rester debout pendant 10 secondes avec les pieds dans 3 positions différentes (ensemble côte à côte, semi-tandem et tandem) est testée et notée comme suit :
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Référence
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Batterie de performance physique courte : Test de vitesse de marche
Délai: Référence
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Deux essais chronométrés d'une marche de 3 ou 4 mètres (le plus rapide enregistré en secondes)
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Référence
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Batterie courte de performance physique : test de télésiège
Délai: Référence
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Le temps nécessaire pour soulever une chaise 5 fois est enregistré en secondes.
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Référence
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Concentration plasmatique d'ostéocalcine, un marqueur du remodelage osseux.
Délai: Référence
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Mesuré en ng/ml
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Référence
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Concentration plasmatique de télopeptide C sérique réticulé de collagène de type I (CTX), un marqueur du remodelage osseux.
Délai: Référence
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Mesuré en pmol/l
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Référence
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Apport en calcium
Délai: Référence
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L'apport en calcium (mg/jour) sera mesuré à l'aide du questionnaire Fardellone sur les apports alimentaires (protéines (gr), glucides (gr), lipides (gr)) sera évalué à l'aide du questionnaire sur les habitudes alimentaires.
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Référence
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Niveau d'activité physique
Délai: Référence
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Le niveau d'activité physique (heures/semaine) sera évalué à l'aide du Questionnaire d'activité physique et de sédentarité (Observatoire National de l'Activité Physique et se Sédantarité = Observatoire National de l'Activité Physique et de la Sédentarité).
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Référence
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Masse musculaire : DXA
Délai: Référence
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La masse musculaire sera mesurée par DXA en kg
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Référence
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Masse musculaire : impédancemétrie
Délai: Référence
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La masse musculaire sera mesurée par impédancemétrie en kg
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Référence
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Densité minérale osseuse
Délai: Référence
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La densité minérale osseuse sera mesurée par DXA en g/cm²
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Référence
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Métabolisme énergétique au repos
Délai: Référence
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Le métabolisme énergétique au repos sera mesuré par calorimétrie indirecte en Kcal/jour
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Référence
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Création d'une banque de sang
Délai: Référence
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Les échantillons sanguins seront conservés dans les centres de ressources biologiques des CHU de Nîmes et de Montpellier. Dès le prélèvement des échantillons, les tubes sont laissés à température ambiante pendant environ 5 minutes pour coaguler (seuls les tubes secs coaguleront). Ils sont ensuite centrifugés à 3800 tr/min pendant 20 minutes à 4°C, aliquotés dans des cryotubes (volume 600 µl) et congelés le plus rapidement possible à -80°C. |
Référence
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Création d'une banque de salive
Délai: Référence
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L'échantillon de salive est prélevé au moins 60 minutes après le brossage des dents ou la prise de médicaments et au moins 10 minutes après avoir bu (de l'eau).
Le sujet doit mettre le coton-tige en bouche sans le toucher et le laisser en bouche pendant au moins 3 minutes jusqu'à ce qu'il ne puisse plus éviter d'avaler la salive produite.
Le sujet remet ensuite l'écouvillon de salive inhibée dans le récipient suspendu et ferme le tube avec le bouchon.
Le tube a ensuite été centrifugé à 3 800 tr/min pendant 20 minutes à 4°C.
La salive claire (sans résidu) ainsi extraite est aliquotée dans des cryotubes (volume 600 µl) et congelée le plus rapidement possible à -80°C.
Les échantillons de salive seront conservés dans les centres de ressources biologiques des CHU de Nîmes et de Montpellier.
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Référence
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Thibault MURA, Prof., Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- AO12022/2023/VB-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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