CD123-kohdistetun CAR-NK-hoidon kliininen tutkimus uusiutumiseen/refraktoriseen AML- tai BPDCN-hoitoon

Sisällön kriteerit:

1. Mitä tahansa sukupuolta olevat potilaat, 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);
2. CD123:n positiivinen ilmentyminen kasvainsoluissa, joka havaittiin virtaussytometrialla;
3. Potilaat, joilla on vahvistettu CD123-positiivinen uusiutunut/refraktorinen AML tai BPDCN diagnoosi:

(1) AML-potilaille:

• Relapsi tarkoittaa leukeemisten solujen ilmaantumista uudelleen ääreisvereen täydellisen remission (CR) jälkeen tai ≥5 % blasteja luuytimessä (lukuun ottamatta muita syitä, kuten luuytimen regeneraatiota konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai leukeemisten solujen infiltraatiota sydämen ulkopuolella. ;

• Refractory tarkoittaa potilaita, jotka eivät ole reagoineet kahteen standardihoitojaksoon; potilaat, joilla on uusiutuminen 12 kuukauden sisällä CR:n ja konsolidointi-/tehostamishoidon jälkeen; potilaat, joilla on uusiutuminen 12 kuukauden jälkeen, mutta jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen kemoterapiaan; potilaat, joilla on kaksi tai useampia pahenemisvaiheita; potilaat, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia;

  (2) BPDCN-potilaat: Potilaat, jotka eivät ole reagoineet tai eivät siedä suositeltua pelastushoitoa ohjeiden mukaisesti ja joilla on jatkuva tai uusiutuva sairaus jossakin seuraavista: perifeerinen veri, luuydin, imusolmukkeet, perna, ihovauriot, tai muilla sivustoilla.

  4. Odotettu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa;

  5. ECOG-pisteet 0-2 (Liite 2);

  6. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;

  7. Tärkeiden elinten normaali perustoiminta:

  1. Verirutiini: valkosolut > 1,0 × 109/l, neutrofiilit > 0,5 × 109/l, lymfosyytit > 0,5 × 109/l, verihiutaleet > 50 × 109/l;
  2. Sydämen toiminta: kaikukardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion ≥50 %, eikä merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssa;
  3. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN;

  4. Maksan toiminta: ALAT ja ASAT ≤ 3,0 × ULN (potilaille, joilla on maksainvaasio

     • 5,0 × ULN);
  5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 × ULN);
  6. Veren happisaturaatio >92 %. 8. Potilas tai hänen laillinen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa ICF:n osoittaen ymmärtävänsä kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt sekä halukkuutensa osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivisen keskushermoston hyökkäyksen läsnäolo seulonnan aikana;
2. Kasvaimen vastaisten hoitojen vastaanottaminen ennen seulontaa, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito tai muut kokeelliset lääkehoidot 14 päivän tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä, paitsi niille, jotka ovat vahvistaneet taudin etenemisen hoidon jälkeen;
3. Aivoverenkiertohäiriön tai epileptisen kohtauksen esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
4. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 1 viikon sisällä ennen seulontaa;

5. Minkä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokassa III tai IV;
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävä kammion rytmihäiriö tai aiempi selittämätön pyörtyminen (pois lukien vasovagaalin tai kuivumisen aiheuttamat tapaukset);
   4. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia;
6. Yhdistelmä aktiivisten autoimmuunisairauksien kanssa, jotka vaativat pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa;
7. Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, paikallista eturauhassyöpää radikaalin leikkauksen jälkeen ja duktaalisyöpää in situ radikaalin leikkauksen jälkeen.
8. Elävien heikennettyjen rokotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
9. Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat lapsia vuoden sisällä CAR-NK-soluinfuusion saamisesta;
10. Muut ehdot, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen.