Klinische Studie zur CD123-zielgerichteten CAR-NK-Therapie bei rezidivierender/refraktärer AML oder BPDCN

Einschlusskriterien:

1. Patienten jeden Geschlechts im Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich);
2. Positive Expression von CD123 auf Tumorzellen, nachgewiesen durch Durchflusszytometrie;
3. Patienten mit einer bestätigten Diagnose einer CD123-positiven rezidivierenden/refraktären AML oder BPDCN:

(1) Für AML-Patienten:

• Unter „Rezidiv“ versteht man das Wiederauftreten von Leukämiezellen im peripheren Blut nach vollständiger Remission (CR) oder ≥5 % Blasten im Knochenmark (mit Ausnahme anderer Gründe wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder das Vorliegen einer Infiltration von Leukämiezellen außerhalb des Knochenmarks ;

• Unter „Refraktär“ versteht man Patienten, die auf zwei Standardbehandlungszyklen nicht angesprochen haben. Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach CR und Konsolidierungs-/Intensivierungstherapie einen Rückfall erlitten haben; Patienten, die nach 12 Monaten einen Rückfall erlitten haben, aber nicht auf eine konventionelle Chemotherapie angesprochen haben; Patienten mit zwei oder mehr Rückfällen; Patienten mit persistierender extramedullärer Leukämie;

  (2) Für BPDCN-Patienten: Patienten, die auf die gemäß den Leitlinien empfohlene Salvage-Behandlung nicht angesprochen haben oder diese nicht vertragen und an einer anhaltenden oder wiederkehrenden Erkrankung in einem der folgenden Bereiche leiden: peripheres Blut, Knochenmark, Lymphknoten, Milz, Hautläsionen, oder andere Websites.

  4. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen;

  5. ECOG-Score von 0-2 (Anhang 2);

  6. Keine schweren psychischen Störungen;

  7. Grundlegende normale Funktion wichtiger Organe:

  1. Blutuntersuchung: weiße Blutkörperchen >1,0×109/L, Neutrophile >0,5×109/L, Lymphozyten >0,5×109/L, Blutplättchen >50×109/L;
  2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % und keine signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm;
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤2,0×ULN;

  4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0×ULN (für Patienten mit Leberinvasion).

     • 5,0×ULN);
  5. Gesamtbilirubin ≤2,0×ULN (für Patienten mit Gilbert-Syndrom ≤3,0×ULN);
  6. Blutsauerstoffsättigung >92 %. 8. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter erklärt sich mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie einverstanden und unterzeichnet die ICF, in der er zum Ausdruck bringt, dass er den Zweck und die Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer aktiven Invasion des Zentralnervensystems während des Screenings;
2. Erhalt von Antitumortherapien vor dem Screening, einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie oder anderen experimentellen medikamentösen Behandlungen, innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), außer für diejenigen, bei denen nach der Behandlung ein Fortschreiten der Krankheit bestätigt wurde;
3. Auftreten eines zerebrovaskulären Unfalls oder eines epileptischen Anfalls innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
4. Vorliegen einer aktiven oder unkontrollierten Infektion, die innerhalb einer Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert;

5. Vorliegen einer der folgenden Herzerkrankungen:

   1. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope in der Vorgeschichte (ausgenommen Fälle, die durch vasovagale oder Dehydrierung verursacht wurden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie;
6. Kombination mit aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine langfristige immunsuppressive Therapie erfordern;
7. Vorliegen anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation und duktalem Carcinoma in situ nach radikaler Operation.
8. Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
9. Schwangere oder stillende Frauen sowie männliche oder weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der CAR-NK-Zell-Infusion einen Kinderwunsch planen;
10. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet erachtet.