Badanie kliniczne terapii CAR-NK ukierunkowanej na CD123 w leczeniu nawrotowej/opornej na leczenie AML lub BPDCN

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci dowolnej płci, w wieku od 18 do 75 lat (włącznie);
2. Dodatnia ekspresja CD123 na komórkach nowotworowych wykryta metodą cytometrii przepływowej;
3. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem CD123-dodatniego, nawrotowego/opornego na leczenie AML lub BPDCN:

(1) Dla pacjentów z AML:

• Nawrót oznacza ponowne pojawienie się komórek białaczkowych we krwi obwodowej po całkowitej remisji (CR) lub ≥5% blastów w szpiku kostnym (z wyłączeniem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidacyjnej) lub obecność nacieku komórek białaczkowych poza szpikiem ;

• Termin „oporny” odnosi się do pacjentów, którzy nie odpowiedzieli na dwa cykle standardowego leczenia; pacjenci, u których wystąpił nawrót w ciągu 12 miesięcy po CR i terapii konsolidacyjnej/intensyfikacyjnej; pacjenci, u których wystąpił nawrót po 12 miesiącach, ale którzy nie zareagowali na konwencjonalną chemioterapię; pacjenci z dwoma lub większą liczbą nawrotów; pacjenci z uporczywą białaczką pozaszpikową;

  (2) Dla pacjentów z BPDCN: Pacjenci, którzy nie zareagowali na zalecane leczenie ratunkowe lub nie tolerują zalecanego leczenia ratunkowego zgodnie z wytycznymi i mają utrzymującą się lub nawracającą chorobę w zakresie któregokolwiek z poniższych: krew obwodowa, szpik kostny, węzły chłonne, śledziona, zmiany skórne, lub inne witryny.

  4. Przewidywany czas przeżycia powyżej 12 tygodni;

  5. Wynik ECOG 0-2 (Załącznik 2);

  6. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;

  7. Podstawowe normalne funkcjonowanie ważnych narządów:

  1. Rutyna krwi: białe krwinki >1,0×109/l, neutrofile >0,5×109/l, limfocyty >0,5×109/l, płytki krwi >50×109/l;
  2. Czynność serca: badanie echokardiograficzne wskazuje na frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%, a w elektrokardiogramie brak istotnych nieprawidłowości;
  3. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0×GGN;

  4. Czynność wątroby: ALT i AST ≤3,0×GGN (dla pacjentów z naciekiem wątroby

     • 5,0 × GGN);
  5. Bilirubina całkowita ≤2,0×GGN (dla pacjentów z zespołem Gilberta ≤3,0×GGN);
  6. Nasycenie krwi tlenem > 92%. 8. Pacjent lub jego opiekun prawny wyraża zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisuje ICF, wyrażając zrozumienie celu i procedur badania klinicznego oraz chęć udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Obecność aktywnej inwazji na ośrodkowy układ nerwowy podczas badań przesiewowych;
2. Otrzymanie terapii przeciwnowotworowych przed badaniem przesiewowym, w tym chemioterapii, terapii celowanej lub innych eksperymentalnych terapii lekowych, w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy), z wyjątkiem tych, u których potwierdzono progresję choroby po leczeniu;
3. Wystąpienie udaru naczyniowo-mózgowego lub napadu padaczkowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
4. Obecność czynnej lub niekontrolowanej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym;

5. Obecność którejkolwiek z następujących chorób serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca w klasie III lub IV New York Heart Association (NYHA);
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
   3. Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia w wywiadzie (z wyjątkiem przypadków spowodowanych przez wazowagalię lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
6. Połączenie z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi długotrwałej terapii immunosupresyjnej;
7. Obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnej operacji i raka przewodowego in situ po radykalnej operacji.
8. Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także kobiety i mężczyźni planujący mieć dzieci w ciągu 1 roku od otrzymania wlewu komórek CAR-NK;
10. Inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu.