Klinisch onderzoek naar CD123-gerichte CAR-NK-therapie voor terugval/refractaire AML of BPDCN

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van elk geslacht, tussen 18 en 75 jaar (inclusief);
2. Positieve expressie van CD123 op tumorcellen gedetecteerd door flowcytometrie;
3. Patiënten met een bevestigde diagnose van CD123-positieve recidiverende/refractaire AML of BPDCN:

(1) Voor AML-patiënten:

• Recidiverend verwijst naar het opnieuw verschijnen van leukemische cellen in het perifere bloed na volledige remissie (CR), of ≥5% blasten in het beenmerg (exclusief andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie), of de aanwezigheid van infiltratie van leukemische cellen buiten het beenmerg. ;

• Refractair verwijst naar patiënten die niet hebben gereageerd op twee standaardbehandelingskuren; patiënten die binnen 12 maanden na CR en consolidatie/intensiveringstherapie zijn teruggevallen; patiënten die na 12 maanden een recidief hebben gehad maar niet hebben gereageerd op conventionele chemotherapie; patiënten met twee of meer recidieven; patiënten met aanhoudende extramedullaire leukemie;

  (2) Voor BPDCN-patiënten: Patiënten die niet hebben gereageerd op de aanbevolen herstelbehandeling of deze niet kunnen verdragen volgens de richtlijnen, en die een aanhoudende of terugkerende ziekte hebben in een van de volgende: perifeer bloed, beenmerg, lymfeklieren, milt, huidlaesies, of andere sites.

  4. Verwachte overlevingstijd van meer dan 12 weken;

  5. ECOG-score van 0-2 (bijlage 2);

  6. Geen ernstige psychische stoornissen;

  7. Fundamentele normale functie van belangrijke organen:

  1. Bloedroutine: witte bloedcellen >1,0×109/l, neutrofielen >0,5×109/l, lymfocyten >0,5×109/l, bloedplaatjes >50×109/l;
  2. Hartfunctie: echocardiografie duidt op een linkerventrikelejectiefractie van ≥50% en geen significante afwijkingen op het elektrocardiogram;
  3. Nierfunctie: serumcreatinine ≤2,0×ULN;

  4. Leverfunctie: ALT en AST ≤3,0×ULN (voor patiënten met leverinvasie

     • 5,0×ULN);
  5. Totaal bilirubine ≤2,0×ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert ≤3,0×ULN);
  6. Bloedzuurstofverzadiging >92%. 8. De patiënt of diens wettelijke voogd stemt ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekent de ICF, waarmee hij aangeeft dat hij het doel en de procedures van de klinische proef begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van actieve invasie van het centrale zenuwstelsel tijdens screening;
2. Ontvangst van antitumortherapieën voorafgaand aan de screening, inclusief chemotherapie, gerichte therapie of andere experimentele medicamenteuze behandelingen binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (welke van de twee korter is), behalve voor degenen bij wie de ziekteprogressie na de behandeling is bevestigd;
3. Optreden van een cerebrovasculair accident of epileptische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
4. Aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan de screening;

5. Aanwezigheid van een van de volgende hartziekten:

   1. Congestief hartfalen bij New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV;
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantatie (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie, of een voorgeschiedenis van onverklaarde syncope (met uitzondering van gevallen veroorzaakt door vasovagale of uitdroging);
   4. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie;
6. Combinatie met actieve auto-immuunziekten die langdurige immunosuppressieve therapie vereisen;
7. Aanwezigheid van andere maligniteiten, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie en ductaal carcinoma in situ na radicale chirurgie.
8. Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, evenals mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn kinderen te krijgen binnen 1 jaar na ontvangst van CAR-NK-celinfusie;
10. Overige omstandigheden die de onderzoeker niet geschikt acht voor deelname aan het onderzoek.