Klinická studie terapie CAR-NK cílené na CD123 pro relaps/refrakterní AML nebo BPDCN

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti jakéhokoli pohlaví ve věku od 18 do 75 let (včetně);
2. Pozitivní exprese CD123 na nádorových buňkách detekovaná průtokovou cytometrií;
3. Pacienti s potvrzenou diagnózou CD123-pozitivní relabující/refrakterní AML nebo BPDCN:

(1) Pro pacienty s AML:

• Relaps znamená znovuobjevení leukemických buněk v periferní krvi po kompletní remisi (CR) nebo ≥5 % blastů v kostní dřeni (s výjimkou jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii), nebo přítomnost infiltrace leukemických buněk mimo dřeň ;

• Refrakterní označuje pacienty, kteří nereagovali na dva cykly standardní léčby; pacienti, u kterých došlo k relapsu do 12 měsíců po CR a konsolidační/intenzifikační terapii; pacienti, u kterých došlo po 12 měsících k relapsu, ale nereagovali na konvenční chemoterapii; pacienti se dvěma nebo více relapsy; pacienti s přetrvávající extramedulární leukémií;

  (2) Pro pacienty s BPDCN: Pacienti, kteří nereagovali na doporučenou záchrannou léčbu nebo ji nemohou tolerovat podle pokynů a mají přetrvávající nebo recidivující onemocnění v některém z následujících: periferní krev, kostní dřeň, lymfatické uzliny, slezina, kožní léze, nebo jiné stránky.

  4. očekávaná doba přežití delší než 12 týdnů;

  5. ECOG skóre 0-2 (příloha 2);

  6. Žádné závažné duševní poruchy;

  7. Základní normální funkce důležitých orgánů:

  1. Krevní rutina: bílé krvinky >1,0×109/l, neutrofily >0,5×109/l, lymfocyty >0,5×109/l, krevní destičky >50×109/l;
  2. Srdeční funkce: echokardiografie ukazuje ejekční frakci levé komory ≥ 50 % a žádné významné abnormality na elektrokardiogramu;
  3. Renální funkce: sérový kreatinin ≤2,0×ULN;

  4. Funkce jater: ALT a AST ≤3,0×ULN (u pacientů s invazí jater

     • 5,0 x ULN);
  5. Celkový bilirubin ≤2,0×ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem ≤3,0×ULN);
  6. Saturace krve kyslíkem > 92 %. 8. Pacient nebo jeho zákonný zástupce souhlasí s účastí na tomto klinickém hodnocení a podepisuje ICF, čímž vyjadřuje, že rozumí účelu a postupům klinického hodnocení a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost aktivní invaze centrálního nervového systému během screeningu;
2. Příjem protinádorových terapií před screeningem, včetně chemoterapie, cílené terapie nebo jiné experimentální medikamentózní léčby během 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší), s výjimkou těch, u kterých byla potvrzena progrese onemocnění po léčbě;
3. Výskyt cerebrovaskulární příhody nebo epileptického záchvatu během 6 měsíců před screeningem;
4. Přítomnost aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu během 1 týdne před screeningem;

5. Přítomnost některého z následujících srdečních onemocnění:

   1. městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV;
   2. infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie (CABG) během 6 měsíců před zařazením;
   3. Klinicky významná ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa v anamnéze (s výjimkou případů způsobených vazovagální nebo dehydratací);
   4. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze;
6. Kombinace s aktivními autoimunitními onemocněními vyžadujícími dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
7. Přítomnost dalších malignit, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci a duktálního karcinomu in situ po radikální operaci.
8. Příjem živých atenuovaných vakcín během 4 týdnů před screeningem;
9. Těhotné nebo kojící ženy, stejně jako muži nebo ženy, kteří plánují mít děti do 1 roku po podání infuze buněk CAR-NK;
10. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast ve studii.