Klinisk utprøving av CD123-målrettet CAR-NK-terapi for tilbakefall/refraktær AML eller BPDCN

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter uansett kjønn i alderen 18 til 75 år (inklusive);
2. Positiv ekspresjon av CD123 på tumorceller påvist ved flowcytometri;
3. Pasienter med bekreftet diagnose av CD123-positiv residiverende/refraktær AML eller BPDCN:

(1) For AML-pasienter:

• Tilbakefall refererer til gjenopptreden av leukemiske celler i perifert blod etter fullstendig remisjon (CR), eller ≥5 % blaster i benmargen (unntatt andre årsaker som benmargsregenerering etter konsolideringskjemoterapi), eller tilstedeværelsen av leukemisk celleinfiltrasjon utenfor margen ;

• Refraktær refererer til pasienter som ikke har respondert på to kurer med standardbehandling; pasienter som har fått tilbakefall innen 12 måneder etter CR og konsoliderings-/intensiveringsterapi; pasienter som har fått tilbakefall etter 12 måneder, men som ikke har respondert på konvensjonell kjemoterapi; pasienter med to eller flere tilbakefall; pasienter med vedvarende ekstramedullær leukemi;

  (2) For BPDCN-pasienter: Pasienter som ikke har respondert på eller ikke kan tolerere den anbefalte bergingsbehandlingen i henhold til retningslinjer, og som har vedvarende eller tilbakevendende sykdom i noen av følgende: perifert blod, benmarg, lymfeknuter, milt, hudlesjoner, eller andre nettsteder.

  4. Forventet overlevelsestid på mer enn 12 uker;

  5. ECOG-score på 0-2 (vedlegg 2);

  6. Ingen alvorlige psykiske lidelser;

  7. Grunnleggende normal funksjon av viktige organer:

  1. Blodrutine: hvite blodlegemer >1,0×109/L, nøytrofiler >0,5×109/L, lymfocytter >0,5×109/L, blodplater >50×109/L;
  2. Hjertefunksjon: ekkokardiografi indikerer en venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon ≥50 %, og ingen signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet;
  3. Nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2,0×ULN;

  4. Leverfunksjon: ALT og ASAT ≤3,0×ULN (for pasienter med leverinvasjon

     • 5,0×ULN);
  5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (for pasienter med Gilberts syndrom ≤3,0×ULN);
  6. Oksygenmetning i blodet >92 %. 8. Pasienten eller deres juridiske verge samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signerer ICF, som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene for den kliniske utprøvingen og vilje til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av aktiv sentralnervesysteminvasjon under screening;
2. Mottak av antitumorterapier før screening, inkludert kjemoterapi, målrettet terapi eller andre eksperimentelle medikamentelle behandlinger innen 14 dager eller minst 5 halveringstider (det som er kortest), bortsett fra de som har bekreftet sykdomsprogresjon etter behandling;
3. Forekomst av cerebrovaskulær ulykke eller epileptisk anfall innen 6 måneder før screening;
4. Tilstedeværelse av aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling innen 1 uke før screening;

5. Tilstedeværelse av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. Kongestiv hjertesvikt ved New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV;
   2. Hjerteinfarkt eller koronar bypasstransplantasjon (CABG) innen 6 måneder før påmelding;
   3. Klinisk signifikant ventrikkelarytmi, eller historie med uforklarlig synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
6. Kombinasjon med aktive autoimmune sykdommer som krever langvarig immunsuppressiv terapi;
7. Tilstedeværelse av andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi og duktalt karsinom in situ etter radikal kirurgi.
8. Mottak av levende svekkede vaksiner innen 4 uker før screening;
9. Gravide eller ammende kvinner, samt mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt CAR-NK celleinfusjon;
10. Andre forhold som utrederen anser som uegnet for deltakelse i studien.