Клинические испытания CAR-NK-терапии, нацеленной на CD123, при рецидивирующем/рефрактерном ОМЛ или БПДХН

Критерии включения:

1. Пациенты любого пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно);
2. Положительная экспрессия CD123 на опухолевых клетках, обнаруженная методом проточной цитометрии;
3. Пациенты с подтвержденным диагнозом CD123-положительного рецидивирующего/рефрактерного ОМЛ или БПДКН:

(1) Для пациентов с ОМЛ:

• Рецидив означает повторное появление лейкозных клеток в периферической крови после полной ремиссии (ПР), или ≥5% бластов в костном мозге (исключая другие причины, такие как регенерация костного мозга после консолидационной химиотерапии), или наличие инфильтрации лейкозных клеток за пределами костного мозга. ;

• Рефрактерные относятся к пациентам, которые не ответили на два курса стандартного лечения; пациенты, у которых произошел рецидив в течение 12 месяцев после ПР и консолидационной/интенсифицирующей терапии; пациенты, у которых произошел рецидив через 12 месяцев, но не ответили на традиционную химиотерапию; пациенты с двумя и более рецидивами; пациенты с персистирующим экстрамедуллярным лейкозом;

  (2) Для пациентов с БПДКН: Пациенты, которые не ответили или не могут переносить рекомендованное спасательное лечение в соответствии с рекомендациями, и имеют персистирующее или рецидивирующее заболевание в любом из следующих состояний: периферическая кровь, костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, поражения кожи, или другие сайты.

  4. Ожидаемое время выживания более 12 недель;

  5. Оценка ECOG 0-2 (Приложение 2);

  6. Отсутствие тяжелых психических расстройств;

  7. Основные нормальные функции важных органов:

  1. Режим крови: лейкоциты >1,0×109/л, нейтрофилы >0,5×109/л, лимфоциты >0,5×109/л, тромбоциты >50×109/л;
  2. Сердечная функция: эхокардиография показывает фракцию выброса левого желудочка ≥50% и отсутствие существенных отклонений на электрокардиограмме;
  3. Функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0×ВГН;

  4. Функция печени: АЛТ и АСТ ≤3,0×ВГН (для пациентов с инвазией печени).

     • 5,0 × ВГН);
  5. Общий билирубин ≤2,0×ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера ≤3,0×ВГН);
  6. Сатурация крови кислородом >92%. 8. Пациент или его законный опекун соглашается участвовать в данном клиническом исследовании и подписывает МКФ, указывая на свое понимание цели и процедур клинического исследования и готовность участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

1. Наличие активной инвазии ЦНС во время скрининга;
2. Получение противоопухолевой терапии до скрининга, включая химиотерапию, таргетную терапию или другие экспериментальные лекарственные препараты в течение 14 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче), за исключением тех, у кого подтверждено прогрессирование заболевания после лечения;
3. Возникновение нарушения мозгового кровообращения или эпилептического припадка в течение 6 месяцев до скрининга;
4. Наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системного лечения, в течение 1 недели до скрининга;

5. Наличие любого из следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 6 месяцев до включения в исследование;
   3. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе (исключая случаи, вызванные вазовагальным действием или обезвоживанием);
   4. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия;
6. Сочетание с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими длительной иммуносупрессивной терапии;
7. Наличие других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака простаты после радикальной операции и карциномы протоков in situ после радикальной операции.
8. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до скрининга;
9. Беременные или кормящие женщины, а также субъекты мужского или женского пола, которые планируют иметь детей в течение 1 года после получения инфузии клеток CAR-NK;
10. Иные условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.