Klinisk prövning av CD123-riktad CAR-NK-terapi för återfall/refraktär AML eller BPDCN

Inklusionskriterier:

1. Patienter oavsett kön, i åldern 18 till 75 år (inklusive);
2. Positivt uttryck av CD123 på tumörceller detekterade med flödescytometri;
3. Patienter med en bekräftad diagnos av CD123-positiv recidiverande/refraktär AML eller BPDCN:

(1) För AML-patienter:

• Återfall hänvisar till återuppkomsten av leukemiceller i perifert blod efter fullständig remission (CR), eller ≥5 % blaster i benmärgen (exklusive andra orsaker som benmärgsregenerering efter konsolideringskemoterapi), eller förekomsten av leukemicellinfiltration utanför märgen ;

• Refraktär avser patienter som inte har svarat på två standardbehandlingskurer; patienter som har fått återfall inom 12 månader efter CR och konsoliderings-/intensiveringsterapi; patienter som har fått återfall efter 12 månader men inte svarat på konventionell kemoterapi; patienter med två eller flera skov; patienter med ihållande extramedullär leukemi;

  (2) För BPDCN-patienter: Patienter som inte har svarat på eller inte kan tolerera den rekommenderade räddningsbehandlingen enligt riktlinjerna och som har ihållande eller återkommande sjukdom i något av följande: perifert blod, benmärg, lymfkörtlar, mjälte, hudskador, eller andra webbplatser.

  4. Förväntad överlevnadstid på mer än 12 veckor;

  5. ECOG-poäng på 0-2 (bilaga 2);

  6. Inga allvarliga psykiska störningar;

  7. Grundläggande normal funktion av viktiga organ:

  1. Blodrutin: vita blodkroppar >1,0×109/L, neutrofiler >0,5×109/L, lymfocyter >0,5×109/L, trombocyter >50×109/L;
  2. Hjärtfunktion: ekokardiografi indikerar en vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 % och inga signifikanta avvikelser på elektrokardiogrammet;
  3. Njurfunktion: serumkreatinin ≤2,0×ULN;

  4. Leverfunktion: ALAT och ASAT ≤3,0×ULN (för patienter med leverinvasion

     • 5,0 x ULN);
  5. Totalt bilirubin ≤2,0×ULN (för patienter med Gilberts syndrom ≤3,0×ULN);
  6. Syremättnad i blodet >92%. 8. Patienten eller dennes vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och undertecknar ICF, vilket visar att de förstår syftet och procedurerna för den kliniska prövningen och är villiga att delta i studien.

Uteslutningskriterier:

1. Närvaro av aktiv invasion av centrala nervsystemet under screening;
2. Mottagande av antitumörterapier före screening, inklusive kemoterapi, riktad terapi eller andra experimentella läkemedelsbehandlingar inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast), förutom de som har bekräftat sjukdomsprogression efter behandling;
3. Förekomst av cerebrovaskulär olycka eller epileptiska anfall inom 6 månader före screening;
4. Förekomst av aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling inom 1 vecka före screening;

5. Förekomst av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. Kongestiv hjärtsvikt vid New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV;
   2. Myokardinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 6 månader före inskrivning;
   3. Kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller historia av oförklarlig synkope (exklusive fall orsakade av vasovagal eller uttorkning);
   4. Anamnes med svår icke-ischemisk kardiomyopati;
6. Kombination med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver långvarig immunsuppressiv terapi;
7. Förekomst av andra maligniteter, utom för adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi och ductal carcinom in situ efter radikal kirurgi.
8. Mottagande av levande försvagade vacciner inom 4 veckor före screening;
9. Gravida eller ammande kvinnor, såväl som manliga eller kvinnliga försökspersoner som planerar att skaffa barn inom 1 år efter att ha fått CAR-NK-cellinfusion;
10. Andra förhållanden som utredaren bedömer som olämpliga för deltagande i studien.