Essai clinique de thérapie CAR-NK ciblée sur CD123 pour la rechute/LAM réfractaire ou BPDCN

Critères d'intégration :

1. Patients de tout sexe, âgés de 18 à 75 ans (inclus) ;
2. Expression positive de CD123 sur les cellules tumorales détectée par cytométrie en flux ;
3. Patients avec un diagnostic confirmé de LAM ou de BPDCN en rechute/réfractaire CD123-positif :

(1) Pour les patients atteints de LMA :

• En rechute, on entend la réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique après une rémission complète (RC), ou ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse (à l'exclusion d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation), ou la présence d'une infiltration de cellules leucémiques en dehors de la moelle. ;

• Réfractaire fait référence aux patients qui n’ont pas répondu à deux cycles de traitement standard ; les patients qui ont rechuté dans les 12 mois suivant la RC et le traitement de consolidation/intensification ; les patients qui ont rechuté après 12 mois mais qui n'ont pas répondu à la chimiothérapie conventionnelle ; les patients présentant deux rechutes ou plus ; les patients atteints de leucémie extramédullaire persistante ;

  (2) Pour les patients BPDCN : patients qui n'ont pas répondu ou ne peuvent pas tolérer le traitement de sauvetage recommandé conformément aux lignes directrices et qui présentent une maladie persistante ou récurrente dans l'un des éléments suivants : sang périphérique, moelle osseuse, ganglions lymphatiques, rate, lésions cutanées, ou d'autres sites.

  4. Durée de survie prévue supérieure à 12 semaines ;

  5. Score ECOG de 0-2 (Annexe 2) ;

  6. Aucun trouble mental grave ;

  7. Fonctionnement normal de base des organes importants :

  1. Routine sanguine : globules blancs >1,0×109/L, neutrophiles >0,5×109/L, lymphocytes >0,5×109/L, plaquettes >50×109/L ;
  2. Fonction cardiaque : l'échocardiographie indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % et aucune anomalie significative à l'électrocardiogramme ;
  3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN ;

  4. Fonction hépatique : ALT et AST ≤3,0 × LSN (pour les patients présentant une invasion hépatique

     • 5,0 × LSN);
  5. Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN) ;
  6. Saturation en oxygène du sang >92 %. 8. Le patient ou son tuteur légal accepte de participer à cet essai clinique et signe l'ICF, indiquant sa compréhension du but et des procédures de l'essai clinique et sa volonté de participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'invasion active du système nerveux central lors du dépistage ;
2. Réception de traitements antitumoraux avant le dépistage, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée ou d'autres traitements médicamenteux expérimentaux dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies (selon la plus courte des deux), sauf pour ceux qui ont confirmé une progression de la maladie après le traitement ;
3. Survenance d'un accident vasculaire cérébral ou d'une crise d'épilepsie dans les 6 mois précédant le dépistage ;
4. Présence d'une infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant le dépistage ;

5. Présence de l’une des maladies cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive à la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ;
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (PAC) dans les 6 mois précédant l'inscription ;
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou antécédents de syncope inexpliquée (à l'exclusion des cas causés par une vasovagale ou une déshydratation) ;
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère ;
6. Association avec des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur au long cours ;
7. Présence d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, d'un cancer localisé de la prostate après une chirurgie radicale et d'un carcinome canalaire in situ après une chirurgie radicale.
8. Réception de vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
9. Les femmes enceintes ou allaitantes, ainsi que les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans l'année suivant la réception d'une perfusion de cellules CAR-NK ;
10. Autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour participer à l'étude.