Sperimentazione clinica della terapia CAR-NK mirata al CD123 per la leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria o BPDCN

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di qualsiasi genere, di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);
2. Espressione positiva di CD123 su cellule tumorali rilevate mediante citometria a flusso;
3. Pazienti con diagnosi confermata di LMA recidivante/refrattaria CD123 positiva o BPDCN:

(1) Per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta:

• La recidiva si riferisce alla ricomparsa di cellule leucemiche nel sangue periferico dopo la remissione completa (CR), o ≥ 5% di blasti nel midollo osseo (esclusi altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo chemioterapia di consolidamento), o la presenza di infiltrazione di cellule leucemiche all'esterno del midollo ;

• Refrattario si riferisce a pazienti che non hanno risposto a due cicli di trattamento standard; pazienti che hanno avuto una recidiva entro 12 mesi dopo CR e terapia di consolidamento/intensificazione; pazienti che hanno avuto una recidiva dopo 12 mesi ma che non hanno risposto alla chemioterapia convenzionale; pazienti con due o più ricadute; pazienti con leucemia extramidollare persistente;

  (2) Per pazienti con BPDCN: pazienti che non hanno risposto o non possono tollerare il trattamento di salvataggio raccomandato secondo le linee guida e presentano malattia persistente o ricorrente in uno qualsiasi dei seguenti: sangue periferico, midollo osseo, linfonodi, milza, lesioni cutanee, o altri siti.

  4. Tempo di sopravvivenza previsto superiore a 12 settimane;

  5. Punteggio ECOG pari a 0-2 (Appendice 2);

  6. Nessun disturbo mentale grave;

  7. Funzione normale di base di organi importanti:

  1. Routine ematica: globuli bianchi >1,0×109/L, neutrofili >0,5×109/L, linfociti >0,5×109/L, piastrine >50×109/L;
  2. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia indica una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% e nessuna anomalia significativa all'elettrocardiogramma;
  3. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤2,0×ULN;

  4. Funzionalità epatica: ALT e AST ≤3,0×ULN (per i pazienti con invasione epatica

     • 5,0×ULN);
  5. Bilirubina totale ≤2,0×ULN (per i pazienti con sindrome di Gilbert ≤3,0×ULN);
  6. Saturazione di ossigeno nel sangue >92%. 8. Il paziente o il suo tutore legale accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firma l'ICF, indicando la comprensione dello scopo e delle procedure della sperimentazione clinica e la volontà di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di invasione attiva del sistema nervoso centrale durante lo screening;
2. Ricezione di terapie antitumorali prima dello screening, inclusa chemioterapia, terapia mirata o altri trattamenti farmacologici sperimentali entro 14 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve), ad eccezione di coloro che hanno confermato la progressione della malattia dopo il trattamento;
3. Comparsa di accidente cerebrovascolare o crisi epilettica entro 6 mesi prima dello screening;
4. Presenza di infezione attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening;

5. Presenza di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o storia di sincope inspiegabile (esclusi i casi causati da vasovagale o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
6. Associazione con malattie autoimmuni attive che richiedono terapia immunosoppressiva a lungo termine;
7. Presenza di altre neoplasie maligne, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, del carcinoma prostatico localizzato dopo intervento chirurgico radicale e del carcinoma duttale in situ dopo intervento chirurgico radicale.
8. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dello screening;
9. Donne in gravidanza o in allattamento, nonché soggetti di sesso maschile o femminile che pianificano di avere figli entro 1 anno dal ricevimento dell'infusione di cellule CAR-NK;
10. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene inadatte alla partecipazione allo studio.