Ensayo clínico de terapia CAR-NK dirigida a CD123 para la leucemia mieloide aguda refractaria/recaída o BPDCN

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de cualquier sexo, con edades comprendidas entre 18 y 75 años (inclusive);
2. Expresión positiva de CD123 en células tumorales detectada mediante citometría de flujo;
3. Pacientes con un diagnóstico confirmado de LMA o BPDCN en recaída/refractaria CD123 positivo:

(1) Para pacientes con AML:

• Recaída se refiere a la reaparición de células leucémicas en sangre periférica después de la remisión completa (RC), o ≥5% de blastos en la médula ósea (excluyendo otras razones como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación), o la presencia de infiltración de células leucémicas fuera de la médula. ;

• Refractario se refiere a pacientes que no han respondido a dos ciclos de tratamiento estándar; pacientes que han recaído dentro de los 12 meses posteriores a la RC y la terapia de consolidación/intensificación; pacientes que han recaído después de 12 meses pero que no han respondido a la quimioterapia convencional; pacientes con dos o más recaídas; pacientes con leucemia extramedular persistente;

  (2) Para pacientes con BPDCN: pacientes que no han respondido o no pueden tolerar el tratamiento de rescate recomendado según las pautas y que tienen enfermedad persistente o recurrente en cualquiera de los siguientes: sangre periférica, médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, lesiones cutáneas, u otros sitios.

  4. Tiempo de supervivencia esperado de más de 12 semanas;

  5. Puntuación ECOG de 0-2 (Apéndice 2);

  6. Sin trastornos mentales graves;

  7. Función normal básica de órganos importantes:

  1. Rutina sanguínea: glóbulos blancos >1,0×109/L, neutrófilos >0,5×109/L, linfocitos >0,5×109/L, plaquetas >50×109/L;
  2. Función cardíaca: la ecocardiografía indica una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% y no hay anomalías significativas en el electrocardiograma;
  3. Función renal: creatinina sérica ≤2,0 × LSN;

  4. Función hepática: ALT y AST ≤3,0×LSN (para pacientes con invasión hepática

     • 5,0×LSN);
  5. Bilirrubina total ≤2,0×LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert ≤3,0×LSN);
  6. Saturación de oxígeno en sangre >92%. 8. El paciente o su tutor legal acepta participar en este ensayo clínico y firma la CIF, indicando su comprensión del propósito y los procedimientos del ensayo clínico y su voluntad de participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de invasión activa del sistema nervioso central durante el cribado;
2. Recepción de terapias antitumorales antes de la detección, incluida quimioterapia, terapia dirigida u otros tratamientos farmacológicos experimentales dentro de los 14 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más corto), excepto aquellos en los que se haya confirmado la progresión de la enfermedad después del tratamiento;
3. Aparición de accidente cerebrovascular o ataque epiléptico dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
4. Presencia de infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico dentro de la semana anterior a la selección;

5. Presencia de cualquiera de las siguientes enfermedades cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
   3. Arritmia ventricular clínicamente significativa o antecedentes de síncope inexplicable (excluidos los casos causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica grave;
6. Combinación con enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora a largo plazo;
7. Presencia de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, carcinoma de células basales o de células escamosas de piel, cáncer de próstata localizado después de cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de cirugía radical.
8. Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, así como sujetos masculinos o femeninos que planeen tener hijos dentro del año posterior a recibir la infusión de células CAR-NK;
10. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en el estudio.