Ensaio clínico de terapia CAR-NK direcionada a CD123 para LMA recidivante/refratária ou BPDCN

Critérios de inclusão:

1. Pacientes de qualquer sexo, com idade entre 18 e 75 anos (inclusive);
2. Expressão positiva de CD123 em células tumorais detectada por citometria de fluxo;
3. Pacientes com diagnóstico confirmado de LMA recidivante/refratária CD123-positiva ou BPDCN:

(1) Para pacientes com LMA:

• Recaída refere-se ao reaparecimento de células leucêmicas no sangue periférico após remissão completa (RC), ou ≥5% de blastos na medula óssea (excluindo outras razões, como regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação), ou a presença de infiltração de células leucêmicas fora da medula ;

• Refratário refere-se a pacientes que não responderam a dois ciclos de tratamento padrão; pacientes que tiveram recidiva dentro de 12 meses após RC e terapia de consolidação/intensificação; pacientes que tiveram recidiva após 12 meses, mas não responderam à quimioterapia convencional; pacientes com duas ou mais recidivas; pacientes com leucemia extramedular persistente;

  (2) Para pacientes com BPDCN: Pacientes que não responderam ou não podem tolerar o tratamento de resgate recomendado de acordo com as diretrizes e que apresentam doença persistente ou recorrente em qualquer um dos seguintes: sangue periférico, medula óssea, gânglios linfáticos, baço, lesões cutâneas, ou outros sites.

  4. Tempo de sobrevivência esperado superior a 12 semanas;

  5. Pontuação ECOG de 0-2 (Apêndice 2);

  6. Sem transtornos mentais graves;

  7. Função normal básica de órgãos importantes:

  1. Rotina sanguínea: leucócitos >1,0×109/L, neutrófilos >0,5×109/L, linfócitos >0,5×109/L, plaquetas >50×109/L;
  2. Função cardíaca: a ecocardiografia indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% e sem alterações significativas no eletrocardiograma;
  3. Função renal: creatinina sérica ≤2,0×ULN;

  4. Função hepática: ALT e AST ≤3,0×ULN (para pacientes com invasão hepática

     • 5,0×ULN);
  5. Bilirrubina total ≤2,0×ULN (para pacientes com síndrome de Gilbert ≤3,0×ULN);
  6. Saturação de oxigênio no sangue >92%. 8. O paciente ou seu responsável legal concorda em participar deste ensaio clínico e assina o TCLE, indicando sua compreensão do objetivo e dos procedimentos do ensaio clínico e disposição em participar do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Presença de invasão ativa do sistema nervoso central durante a triagem;
2. Recebimento de terapias antitumorais antes da triagem, incluindo quimioterapia, terapia direcionada ou outros tratamentos experimentais com medicamentos dentro de 14 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for menor), exceto para aqueles que confirmaram progressão da doença após o tratamento;
3. Ocorrência de acidente vascular cerebral ou crise epiléptica nos 6 meses anteriores à triagem;
4. Presença de infecção ativa ou não controlada que requeira tratamento sistêmico na 1 semana anterior à triagem;

5. Presença de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
   2. Infarto do miocárdio ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM) nos 6 meses anteriores à inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope inexplicável (excluindo casos causados ​​por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
6. Combinação com doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora de longo prazo;
7. Presença de outras doenças malignas, exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer de próstata localizado após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical.
8. Recebimento de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à triagem;
9. Mulheres grávidas ou amamentando, bem como indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após receberem infusão de células CAR-NK;
10. Outras condições que o investigador considere inadequadas para participação no estudo.