Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ZE50-0134:n vaiheen 1 tutkimus uusiutuneessa ja refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa, pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa ja valikoiduissa matala-asteisissa lymfoomissa

torstai 30. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

ZE50-0134:n vaiheen 1 tutkimus uusiutuneessa ja refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL), pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa (SLL) ja valikoiduissa matala-asteisissa lymfoomissa

Tämä on kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida ZE50-0134:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa uusiutuneessa ja refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa, pienessä lymfosyyttisessä lymfoomassa ja valikoiduissa matala-asteisissa lymfoomissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaihe 1, avoin, annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen, monikeskuskliininen tutkimus ZE50-0134:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa varten uusiutuneessa ja refraktaarisessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa, pienissä valikoidussa lymfosyyttisessä leukemiassa Lymfoomat. Tutkimus on avoin, 2 osaa.

Osa 1 hyödyntää 3+3-mallia. Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään peräkkäin kuhunkin viidestä suunnitellun annostason kohortista. Osan 1 annoksen nostamisen tarkoituksena on määrittää ZE50-0134:n suurin siedetty annos.

Ipart 2 on ZE50-0134:n annoslaajennus, ja se sisältää kaksi erillistä annosta, jotka eivät ole aiemmin saaneet venetoklaksia joko biologisesti tehokkaalla annoksella tai suurimmalla siedetyllä annoksella ja yhden annoksen pienemmällä annoksella. Osan 2 tarkoituksena on määrittää ZE50-0134:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on CLL/SLL.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

84

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40207
        • Rekrytointi
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45221
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Ei vielä rekrytointia
        • UT Southwestern Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. ≥18-vuotiaat miehet ja naiset.

  2. Alla määritelty sairaus:

    Osa 1: Potilaiden, joilla on oireinen CLL tai SLL (määrittää iwCLL) ilman del(17p)/TP53:a, on täytynyt saada vähintään 2 aiempaa hoitoa, joihin on sisältynyt BTKi ja venetoklax (tai kieltäytyneet tästä), tai potilaiden, joilla on etenevä matala-asteinen lymfooma, joka sisältää marginaalialueen lymfooma, lymfoplasmasyyttinen lymfooma (mukaan lukien Waldenströmin makroglobulinemia), joilla on sai vähintään 2 hoitoa, mukaan lukien BTKi- ja CD20-vasta-ainepohjainen hoito.

    Osa 2: Potilaiden, joilla on oireinen CLL tai SLL (määrittää iwCLL), on täytynyt saada ≥1 aikaisempaa hoitoa, joihin on sisältynyt BTKi, ja he eivät ole saaneet venetoklaksia.

  3. Ennen osan 2 aloittamista FDA:lle toimitetaan aktivointimuutos, joka sisältää osan 1 osan turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja varhaista tehoa koskevat tiedot. Tällä hetkellä voimme myös sisällyttää kohortteja tietyntyyppisistä matala-asteisista lymfoomista. Riittävät luuytimen, maksan ja munuaisten toiminnot, jotka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 0,75 x 109/l. Koehenkilöille, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus ≥ 0,5 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä > 50 x 109/l. Koehenkilöille, joilla on dokumentoitu luuytimen vaikutus ≥ 30 x 109/l
    • Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST/SGOT) tai alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatiniini- tai kystatiini C:n glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min. Arvioitu GFR (eGFR) Munuaistautien tutkimusryhmän (MDRD) ruokavalion modifikaatiokaavan mukaisesti ja ilmaistuna ml/min. Muuntaa ml/min/1,73 m2 - ml/min kerrotaan yksilön BSA:lla, joka on laskettu sopivalla kaavalla ja jaetaan 1,73:lla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​2 tai vähemmän. Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti on saatava 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta huume hedelmällisessä iässä oleville naisille. Negatiivisten tulosten on myös oltava saatavilla ennen jokaista sykliä.

Postmenopausaaliset naiset, kuten alla on määritelty, on vapautettu raskaustestistä:

  • Ikä yli 50 vuotta, amenorrea vähintään 12 kuukautta tai
  • Ikä ≤50 vuotta, spontaani amenorrea 6 kuukauden ajan ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) postmenopausaalisella alueella (>40 mIU/ml) TAI
  • Pysyvästi steriloidut naiset (esim. kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdun ablaatio) Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen ja 90 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Nämä menetelmät tulee dokumentoida lähdeasiakirjoissa. Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan koehenkilöä erittäin tehokkaan syntyvyyden ehkäisyn saavuttamiseksi. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus (mukaan lukien suostumus geneettiselle biomarkkerille

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä on jokin seuraavista kriteereistä:

  1. VAIN OSAAN 2

    - Ei aikaisempaa venetoklax-hoitoa

    MOLEMPIIN OSIIN SEURAAVA POISTO:

  2. Tunne aktiivinen Richterin muunnos. Potilaat, joita on hoidettu tämän diagnoosin vuoksi ja jotka ovat olleet remissiossa yli 2 vuotta ilman näyttöä tästä ja joilla on vain CLL, katsotaan kelpoisiksi.
  3. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai valmisteen apuaineille tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle.
  4. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, todisteet hallitsemattomasta sepelvaltimotaudista (esim. epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa) tai uusi angina pectoris (viimeisten 6 kuukauden aikana tai sydäninfarkti) viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, suuret alueelliset seinämän liikkeiden poikkeavuudet lähtötilanteen kaikukardiografiassa) ja sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa beetasalpaajia ja digoksiinia lukuun ottamatta.
  5. Tunnettu aktiivinen sytomegalovirus (CMV), hepatiitti B- tai C-virusinfektio.
  6. Tunnettu aktiivinen SARS-CoV-2-infektio; aiempi SARS-CoV-2-infektio sallittu, jos täysin toipunut > 14 päivää.
  7. Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot, jotka ovat asteen > 2 ja vaativat parenteraalista hoitoa; Koehenkilöt voivat olla kelvollisia, kun infektio on ratkennut.
  8. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  9. Allogeeninen luuytimensiirto 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (Kohteellisilla on oltava immunosuppressiivinen hoito ennen osallistumista).
  10. Aktiivinen syöpä, joka rajoittaa odotetun eloonjäämisen alle 2 vuoteen tai vaatii aktiivista hoitoa tämän hoidon kanssa. Poissuljettuja ovat paikallinen ihosyöpä, rintasyöpä, eturauhassyöpä, joka on leikattu tai pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidetaan pelkällä hormoni- tai immuunihoidolla. Kaikista sekundaarisyövän tapauksista tulee keskustella lääkärin kanssa.
  11. Fyysinen tutkimus tai laboratoriolöydös, joka on vasta-aiheinen tutkivan hoidon käyttämiselle tai muutoin asettaa koehenkilölle liian suuren hoidon riskin tutkijan määrittelemällä tavalla. Tällaisissa tapauksissa suositellaan tutkijan ja toimeksiantajan välistä keskustelua kelpoisuudesta.
  12. Aiempien hoitojen ratkaisematon toksisuus (pois lukien hiustenlähtötapaukset) Aste ≥2.
  13. Edellyttää jatkuvaa immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeemiset (esim. suonensisäiset tai suun kautta otettavat) kortikosteroidit syövän tai muiden tilojen hoitoon. Huomautus: Koehenkilöt voivat käyttää paikallisia tai inhaloitavia kortikosteroideja tai pieniannoksisia steroideja (≤10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä) samanaikaisten sairauksien hoitona. Lyhyet steroidikurssit ennen ensimmäistä annosta ovat sallittuja kasvaimen pahenemisen vuoksi.
  14. Suuri leikkaus tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  15. Imettävät naiset: Imettävien naisten on lopetettava imetys ennen hoidon aloittamista ja sen aikana, ja imetys tulee lopettaa vähintään 3 kuukauden ajaksi hoidon päättymisen jälkeen.
  16. Koehenkilöt, joiden QTcF > 470 ms ja joita ei voida korjata elektrolyyttikorvauksella, nesteytyksellä tai lääkkeiden muutoksilla.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Part 1: Dose Level -1 - 75 mg QD
Optional de-escalation cohort. Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 75 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 1 - 100 mg QD
Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 100 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 2 - 200 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 200 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 3 - 400 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 400 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 4 - 600 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 600 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 5 - 800 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 800 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 6a - 1000 mg QD
Participants receive lonitoclax 100 mg once daily on Day 1, 250 mg once daily on Day 2, and 1000 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 6b - 500 mg BID
Participants receive lonitoclax 50 mg twice daily on Day 1, 100 mg twice daily on Day 2, and 500 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 7b - 750 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 750 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 1: Dose Level 8b - 1000 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 1000 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 2: Selected Dose A - BED/MTD
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to a selected lonitoclax dose corresponding to the biologically effective dose or maximum tolerated dose identified in Part 1. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Kokeellinen: Part 2: Selected Dose B - One Dose Level Lower
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to one lonitoclax dose level below the biologically effective dose or maximum tolerated dose selected in Part 1, provided activity is observed. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Lääke: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
Aikaikkuna: From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Number and percentage of participants with treatment-emergent adverse events, serious adverse events, clinically significant laboratory abnormalities, adverse events related to lonitoclax, and adverse events leading to treatment discontinuation. Adverse events are graded using NCI CTCAE Version 5.0.
From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Incidence of dose-limiting toxicities in Part 1
Aikaikkuna: Cycle 1 (Days 1-28).
Number and percentage of Part 1 participants experiencing a protocol-defined dose-limiting toxicity during the dose-limiting toxicity assessment period.
Cycle 1 (Days 1-28).
Determination of the biologically effective dose and/or maximum tolerated dose
Aikaikkuna: After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.
The selected dose is determined from the totality of safety, dose-limiting toxicity, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and early response data across Part 1 dose cohorts according to the protocol-defined dose-escalation rules.
After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Response Rate (ORR)
Aikaikkuna: From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Proportion of participants whose best overall response is partial response or better, as assessed by the investigator using iwCLL criteria for CLL, Lugano criteria for SLL and other applicable low-grade lymphomas, or Waldenstrom response criteria, as applicable.
From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Duration of response (DOR)
Aikaikkuna: From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
For participants with partial response or better, time from the first documented response until disease progression or death from any cause.
From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time from first dose until disease progression by the applicable disease-specific response criteria or death from any cause.
From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time to next treatment (TTNT)
Aikaikkuna: From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Time from first dose of lonitoclax to initiation of a non-protocol anticancer treatment for CLL/SLL or death.
From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of lonitoclax
Aikaikkuna: Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Maximum observed plasma concentration derived from serial plasma concentration measurements after lonitoclax administration.
Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of lonitoclax
Aikaikkuna: Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.
AUC derived from serial plasma concentration measurements. For QD dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h and AUC0-24h. For BID dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h after the morning dose.
Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rate of undetectable measurable residual disease in blood and bone marrow
Aikaikkuna: Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Proportion of evaluable participants with undetectable measurable residual disease by flow cytometry and/or next-generation sequencing, including bone marrow assessment after 12 cycles.
Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Change from baseline in caspase 3 activation
Aikaikkuna: Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change in caspase 3 activation in CLL or lymphoma cells and exploratory relationship with lonitoclax pharmacokinetics and clinical response.
Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change from baseline in immune-cell populations
Aikaikkuna: Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Change in absolute numbers of CD8 T cells, natural killer cells, and normal B cells during lonitoclax treatment.
Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Molecular and protein markers associated with resistance or response
Aikaikkuna: Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Exploratory evaluation of serial samples for BCL2, BAX, and other escape mutations; expression of alternative BCL2-family proteins; alternative biomarkers; and clonal evolution in relation to response, progression, and resistance.
Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Overall survival
Aikaikkuna: From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.
Time from first dose until death from any cause.
From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. huhtikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. tammikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. marraskuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 31. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZE50-0134-0002

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa