Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 leku ZE50-0134 w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej, małego chłoniaka limfocytowego i wybranych chłoniaków o niskim stopniu złośliwości

30 lipca 2026 zaktualizowane przez: Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Badanie fazy 1 leku ZE50-0134 w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL), małego chłoniaka limfocytowego (SLL) i wybranych chłoniaków o niskim stopniu złośliwości

Jest to badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności preparatu ZE50-0134 w leczeniu nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczki limfatycznej, chłoniaka z małych limfocytów i wybranych chłoniaków o niskim stopniu złośliwości.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1, otwarte badanie, zwiększanie i zwiększanie dawki, wieloośrodkowe badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej skuteczności leku ZE50-0134 w nawrotowej i opornej na leczenie przewlekłej białaczce limfocytowej, małym chłoniaku limfocytowym i wybranych chorobach o niskim stopniu złośliwości Chłoniaki. Badanie ma charakter otwarty i składa się z 2 części.

Część 1 będzie wykorzystywać projekt 3+3. Kwalifikujący się pacjenci będą kolejno włączani do każdej z 5 kohort planowanych poziomów dawek. Celem zwiększania dawki w Części 1 jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki ZE50-0134.

Część 2 stanowi rozszerzenie dawki ZE50-0134 i będzie obejmować dwie różne dawki dla osób nieleczonych wcześniej wenetoklaksem w dawce biologicznie skutecznej lub maksymalnej dawce tolerowanej oraz o jedną dawkę niższą. Celem Części 2 jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wstępnej aktywności przeciwnowotworowej ZE50-0134 u pacjentów z CLL/SLL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

84

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Rekrutacyjny
        • Norton Cancer Institute, St. Matthews Campus
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Rekrutacyjny
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45221
        • Rekrutacyjny
        • University of Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • The Ohio State University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • UT southwestern Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.

  2. Choroba zdefiniowana poniżej:

    Część 1: Pacjenci z objawową CLL lub SLL (definiowaną przez iwCLL) bez del(17p)/TP53 musieli otrzymać ≥2 wcześniejsze terapie obejmujące BTKi i wenetoklaks (lub je odrzucili) lub Pacjenci z postępującym chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości, który obejmuje chłoniak strefy brzeżnej, chłoniak limfoplazmocytowy (w tym makroglobulinemia Waldenstroma), którzy otrzymali co najmniej 2 terapie, w tym terapię opartą na BTKi i przeciwciałach CD20 terapia.

    Część 2: Pacjenci z objawową CLL lub SLL (definiowaną przez iwCLL) musieli otrzymać wcześniej ≥1 terapię obejmującą BTKi i nie byli wcześniej leczeni wenetoklaksem.

  3. Przed rozpoczęciem części 2 do FDA zostanie przedłożona poprawka aktywacyjna obejmująca dane dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i wczesnej skuteczności z części 1. W tym momencie możemy również uwzględnić kohorty określonych typów chłoniaków o niskim stopniu złośliwości. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniona na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy wykonać w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 0,75 x 109/l. Dla pacjentów z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego ≥ 0,5 x 109/l
    • Liczba płytek krwi > 50 x 109/l. Dla pacjentów z udokumentowanym zajęciem szpiku kostnego ≥ 30 x 109/l
    • Transaminaza asparaginianowa w surowicy (AST/SGOT) lub transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN)
    • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x GGN
    • Współczynnik filtracji kłębuszkowej kreatyniny lub cystatyny C (GFR) ≥60 ml/min. Szacunkowy GFR (eGFR) zgodnie ze wzorem Modification of Diet in Renal Disease Study Group (MDRD) i wyrażony w ml/min. Aby przeliczyć ml/min/1,73 m2 do ml/min pomnożyć przez BSA danej osoby obliczone przy użyciu odpowiedniego wzoru i podzielić przez 1,73 Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 2 lub mniej Ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu należy uzyskać w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badania leku u kobiet w wieku rozrodczym. Wyniki ujemne muszą być również dostępne przed każdym cyklem.

Kobiety po menopauzie, zgodnie z definicją poniżej, są zwolnione z wykonywania testów ciążowych:

  • Wiek > 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub
  • Wiek ≤50 lat, spontaniczny brak miesiączki przez 6 miesięcy i poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym (>40 mIU/ml) LUB
  • Kobiety trwale sterylizowane (np. histerektomia, obustronna salpingektomia lub ablacja macicy) Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Dotyczy to okresu od podpisania świadomej zgody do 90 dni od ostatniego podania badanego leku. Metody te należy udokumentować w dokumentach źródłowych. Badacza lub wyznaczonego współpracownika prosi się o poradę pacjentowi, w jaki sposób osiągnąć wysoce skuteczną kontrolę urodzeń. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Podpisana świadoma zgoda (w tym zgoda na biomarker genetyczny).

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. TYLKO CZĘŚĆ 2

    - Nie stosowano wcześniej leczenia wenetoklaksem

    DLA OBU CZĘŚCI STOSUJĄ SIĘ WSZYSTKIE NASTĘPUJĄCE:

  2. Poznaj aktywną transformację Richtera. Pacjenci, którzy byli leczeni z powodu tej diagnozy i mieli remisję przez ponad 2 lata bez dowodów na to i którzy mają tylko CLL, są uznawani za kwalifikujących się do leczenia
  3. Znana nadwrażliwość na badany lek lub substancje pomocnicze preparatu lub jakikolwiek środek podawany w związku z tym badaniem.
  4. Klinicznie istotna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca > Klasa II według New York Heart Association (NYHA), dowody na niekontrolowaną chorobę wieńcową (np. niestabilną dławicę piersiową (objawy dławicowe w spoczynku) lub nową dławicę piersiową (w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszą dawką, poważne regionalne zaburzenia kurczliwości ścian w badaniu echokardiograficznym na początku badania) oraz zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego, z wyjątkiem: beta-blokery i digoksyna.
  5. Znane zakażenie aktywnym wirusem cytomegalii (CMV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
  6. Znana aktywna infekcja SARS-CoV-2; wcześniejsze zakażenie SARS-CoV-2 jest dozwolone, jeśli całkowite wyzdrowienie trwa > 14 dni.
  7. Aktywne, klinicznie poważne zakażenia stopnia >2, wymagające leczenia pozajelitowego; Uczestnicy mogą się kwalifikować po ustąpieniu infekcji.
  8. Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
  9. Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego w ciągu 4 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku (przed włączeniem do badania pacjenci musieli ukończyć leczenie immunosupresyjne).
  10. Aktywny nowotwór, który ogranicza oczekiwane przeżycie do < 2 lat lub wymaga aktywnej terapii towarzyszącej temu leczeniu. Wyjątek stanowi zlokalizowany rak skóry, rak piersi, rak prostaty po resekcji lub nowotwory złośliwe leczone wyłącznie terapią hormonalną lub immunologiczną. Wszystkie przypadki raka wtórnego należy omówić z lekarzem prowadzącym.
  11. Badanie fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych, które stanowią przeciwwskazania do stosowania terapii eksperymentalnej lub w inny sposób narażają pacjenta na zbyt wysokie ryzyko leczenia, według oceny badacza. W takich przypadkach zachęca się do dyskusji pomiędzy badaczem a sponsorem na temat kwalifikowalności.
  12. Nierozwiązana toksyczność poprzednich terapii (z wyłączeniem przypadków łysienia) Stopień ≥2.
  13. Wymaga ciągłej terapii immunosupresyjnej, w tym ogólnoustrojowych (np. dożylnych lub doustnych) kortykosteroidów w leczeniu raka lub innych schorzeń. Uwaga: W leczeniu chorób współistniejących pacjenci mogą stosować miejscowo lub wziewnie kortykosteroidy lub steroidy w małych dawkach (≤10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dzień). W przypadku zaostrzenia nowotworu dozwolone są krótkie kursy sterydów przed pierwszą dawką.
  14. Poważna operacja lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  15. Kobiety karmiące piersią: Kobiety karmiące piersią muszą przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia i w jego trakcie oraz należy je przerwać na co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
  16. Pacjenci z QTcF > 470 ms, którego nie można skorygować poprzez wymianę elektrolitów, nawodnienie lub modyfikację leków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level -1 - 75 mg QD
Optional de-escalation cohort. Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 75 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 1 - 100 mg QD
Participants receive lonitoclax 25 mg once daily on Day 1, 50 mg once daily on Day 2, and 100 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 2 - 200 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 200 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 3 - 400 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 400 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 4 - 600 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 600 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 5 - 800 mg QD
Participants receive lonitoclax 50 mg once daily on Day 1, 100 mg once daily on Day 2, and 800 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 6a - 1000 mg QD
Participants receive lonitoclax 100 mg once daily on Day 1, 250 mg once daily on Day 2, and 1000 mg once daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 6b - 500 mg BID
Participants receive lonitoclax 50 mg twice daily on Day 1, 100 mg twice daily on Day 2, and 500 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles. Dose Levels 6a and 6b may enroll concurrently.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 7b - 750 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 750 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 1: Dose Level 8b - 1000 mg BID
Participants receive lonitoclax 100 mg twice daily on Day 1, 250 mg twice daily on Day 2, and 1000 mg twice daily on Day 3 and thereafter. Treatment is administered orally in a fed state in 28-day cycles.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 2: Selected Dose A - BED/MTD
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to a selected lonitoclax dose corresponding to the biologically effective dose or maximum tolerated dose identified in Part 1. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.
Eksperymentalny: Part 2: Selected Dose B - One Dose Level Lower
Participants with relapsed or refractory CLL/SLL who are venetoclax naive are randomized to one lonitoclax dose level below the biologically effective dose or maximum tolerated dose selected in Part 1, provided activity is observed. The selected regimen may be once daily or twice daily. Approximately 15 participants are planned.
Lek: Lonitoclax (ZE50-0134)
Lonitoclax is supplied as immediate-release white opaque soft gelatin capsules in 25 mg, 100 mg, and 250 mg strengths. Participants receive a 3-day step-up regimen followed by the assigned oral dose once daily (QD) or twice daily (BID) in a fed state, administered within 1 hour of food. Each cycle is 28 days. Treatment continues for up to 12 cycles and may continue for up to 24 cycles in participants deriving clinical benefit, at the investigator's discretion with Medical Monitor approval. Participants receive inpatient monitoring and tumor lysis syndrome prophylaxis during the initial step-up period.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence and severity of treatment-emergent adverse events and serious adverse events
Ramy czasowe: From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Number and percentage of participants with treatment-emergent adverse events, serious adverse events, clinically significant laboratory abnormalities, adverse events related to lonitoclax, and adverse events leading to treatment discontinuation. Adverse events are graded using NCI CTCAE Version 5.0.
From first dose through 30 days after the last dose; treatment may continue for up to 24 cycles (28 days per cycle).
Incidence of dose-limiting toxicities in Part 1
Ramy czasowe: Cycle 1 (Days 1-28).
Number and percentage of Part 1 participants experiencing a protocol-defined dose-limiting toxicity during the dose-limiting toxicity assessment period.
Cycle 1 (Days 1-28).
Determination of the biologically effective dose and/or maximum tolerated dose
Ramy czasowe: After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.
The selected dose is determined from the totality of safety, dose-limiting toxicity, pharmacokinetic, pharmacodynamic, and early response data across Part 1 dose cohorts according to the protocol-defined dose-escalation rules.
After completion of Cycle 1 for evaluable participants in each Part 1 dose cohort.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Overall Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Proportion of participants whose best overall response is partial response or better, as assessed by the investigator using iwCLL criteria for CLL, Lugano criteria for SLL and other applicable low-grade lymphomas, or Waldenstrom response criteria, as applicable.
From first dose through end of treatment, up to 24 cycles (28 days per cycle).
Duration of response (DOR)
Ramy czasowe: From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
For participants with partial response or better, time from the first documented response until disease progression or death from any cause.
From first documented response until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Progression-free survival (PFS)
Ramy czasowe: From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time from first dose until disease progression by the applicable disease-specific response criteria or death from any cause.
From first dose until progression, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination; assessed during treatment and long-term follow-up.
Time to next treatment (TTNT)
Ramy czasowe: From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Time from first dose of lonitoclax to initiation of a non-protocol anticancer treatment for CLL/SLL or death.
From first dose until initiation of new anticancer treatment, death, withdrawal, loss to follow-up, or sponsor termination.
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of lonitoclax
Ramy czasowe: Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Maximum observed plasma concentration derived from serial plasma concentration measurements after lonitoclax administration.
Cycle 1 Days 1-4, 8, 15, and 22; Cycle 2 Days 1-2; and end-of-treatment/early-termination sampling as applicable.
Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of lonitoclax
Ramy czasowe: Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.
AUC derived from serial plasma concentration measurements. For QD dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h and AUC0-24h. For BID dosing, planned calculations include AUC0-8h or AUC0-6h after the morning dose.
Cycle 1 Days 1-3 and Cycle 2 Day 1, based on protocol-specified serial PK sampling.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rate of undetectable measurable residual disease in blood and bone marrow
Ramy czasowe: Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Proportion of evaluable participants with undetectable measurable residual disease by flow cytometry and/or next-generation sequencing, including bone marrow assessment after 12 cycles.
Peripheral blood at the ends of Cycles 3, 6, 9, and 12; bone marrow at the end of Cycle 12.
Change from baseline in caspase 3 activation
Ramy czasowe: Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change in caspase 3 activation in CLL or lymphoma cells and exploratory relationship with lonitoclax pharmacokinetics and clinical response.
Screening/baseline through Cycle 1 Day 4.
Change from baseline in immune-cell populations
Ramy czasowe: Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Change in absolute numbers of CD8 T cells, natural killer cells, and normal B cells during lonitoclax treatment.
Baseline; Cycle 1 Day 1; Cycle 2 Day 1; Cycle 4 Day 1; Cycle 7 Day 1; and safety follow-up/end of treatment/early termination, as applicable.
Molecular and protein markers associated with resistance or response
Ramy czasowe: Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Exploratory evaluation of serial samples for BCL2, BAX, and other escape mutations; expression of alternative BCL2-family proteins; alternative biomarkers; and clonal evolution in relation to response, progression, and resistance.
Baseline and serially during treatment, with additional sampling at relapse/progression and end of treatment, as available.
Overall survival
Ramy czasowe: From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.
Time from first dose until death from any cause.
From first dose until death, withdrawal of consent, loss to follow-up, or sponsor termination; survival follow-up approximately every 3 months.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lomond Therapeutics Holdings, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 listopada 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZE50-0134-0002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj